秦昭襄王四十一年（公元前266年），昭王听从魏国人范雎的话，夺了宣太后、魏冉等人的权，拜范雎为宰相，改为施行远交近攻的策略，又在长平（今山西高平西北）大胜赵军。手下文有范雎，武有白起等能臣良将。公元前256年攻陷东周王都洛邑，灭亡了周朝和西周国，俘虏周赧王，迁九鼎于咸阳，奠定了秦统一战争的胜利基础之一。

秦国长年征战，到了昭王后期已经民生凋敝，并且遭到了诸侯国的联合打压，把战果一一丢弃。秦昭襄王五十六年（公元前251年），昭襄王去世，终年75岁。