正德二年（1507年），毛伯温中举人。<br>正德三年（1508年），毛伯温考中进士，初任绍兴府推官。<br>正德六年（1511年），升任河南道监察御史，先后巡按福建、河南。任河南巡按期间，在湖南郴州汝城修建了绣衣坊，是中国现存最早的专门旌表监察官员的牌坊。<br>嘉靖元年（1522年），宦官张锐、张忠等被判死刑，其同党萧敬、韦霦暗中想拖延行刑。毛伯温上书请求一并杀了萧敬、韦霦，宦官们因此才闭上了嘴巴。<br>