崇祯十年（1637年）在广州白云山辟云淙书院，集杜甫诗句在门外自书一联：“天下何曾有山水，老夫不出长蓬蒿。”次年修禊南园，与其弟陈子升及黎遂球、区怀瑞、曾道唯等12人修复南园诗社，世称南园十二子。后在禺山书院授徒讲学。崇祯十六年（1643年），广州及邻近数县发生大灾荒，粮价高涨，广州城内乞讨者日渐增多。陈子壮不但自己出资，还四处奔走筹款，组织救济。他在城内分区设点，每天向饥民施粥。据《广州通志》记载，数千人因为得到他的救济而存活下来。