开封市第二十五中学诞生于1919年，原名河南省立开封女子中学。1934年 学校成立共青团女中支部。1937年建立了学校历史上第一个党组织——中共女中支部，学生王伯炎任书记。1954年，学校更名为河南省立开封第一女子高中，成为省重点高中，也是教育部直接联系的全国八所重点中学之一。1968年开始 男女混合招生，更名为开封市第二十五中学。自此直到2003年，她是开封市唯一一所市重属点高中。