===第二次世界大戰中期===

[[中途島海戰]]後，斯普魯恩斯於1942年6月調任太平洋艦隊參謀長。當時進攻的[[馬紹爾群島]]計劃業已確定，但斯普魯恩斯認為美軍既缺乏馬紹爾防務情報，又缺乏兩棲作戰經驗，還是先攻占吉爾伯特群島較為有利。他的作戰計劃 得到批准之後，斯普魯恩斯又周密考慮指揮官的選調、兵力兵器的配置和後勤保障的組織諸問題，還根據[[尼米茲]]的指示組建有著重要作用的機動勤務艦隊。他在參謀長任內晉升為海軍中將，與[[尼米茲]]同吃同住，共同探討戰爭指導和太平洋戰區的各期作戰行動。<ref>{{cite book |author=Hoyt, Edwin P |title=Nimitz And His Admirals: How They Won The War In The Pacific |year=2002 |publisher=The Lyons Press |id = ISBN 978-1-58574-148-9 |oclc= |doi=}}</ref> 。

===菲律賓海海戰===

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斯普魯恩斯奉命將攻擊目標指向作為日本內防禦圈戰略要點的[[馬里亞納群島]]。參戰美軍為第5艦隊的4支特混艦隊（下轄包括15艘航空母艦在內的600餘艘艦般）和兩棲登陸部隊的4個師又1個旅，共13萬餘人。 6月15日，美軍依靠艦載機的火力掩護和支援在[[塞班島]]登陸，守島日軍殊死抵抗。在得知日本聯合艦隊前來對抗的情報後，斯普魯恩斯決定取消[[關島]]登陸而加速攻占[[塞班島]]，並作好迎戰艦隊的準備。19日，雙方艦載機展開激戰，美軍潛艇趁敵不備，擊沉2艘航空母艦(包括日本方面司令[[小澤治三郎]]的旗艦[[大鳳號航空母艦|大鳳號]])。從19日夜到20日上午，美方因缺乏空中搜索而失去最佳進攻機會。 20日下午，美軍損失80餘架飛機而擊沉敵1艘航空母艦和2艘油船，擊傷6艘航空母艦及其中他戰艦。日本艦隊倉皇撤退。 美軍於6月15日登陸塞班島，經過三個星期的戰鬥後，日軍在島上的殘存兵力僅剩約3000名，為7月7日萬歲衝鋒作表率，南雲忠一於7月6日晚上用手槍自殺。[[塞班島]]被攻克。其他諸島亦隨後陷落。馬里亞納群島的失守導致東條英機內閣的垮台。此役使日本的艦載機飛行員損失殆盡，日本航空母艦艦隊的戰鬥力嚴重受損，西太平洋的制海權完全轉歸美軍。这次海战中，因为击毁日本飞机过于简单，被飞行员戏称为“马里亚纳射火鸡”（一种娱乐活动，用枪打泥土做的火鸡）。雖然此役擊沉三艘[[航空母艦]]和2艘油船，並摧毀約600架敵軍飛機，但斯普魯恩斯被批評為欠缺侵略性。在幾個月後的[[雷伊泰灣海戰]]，日本剩下的航空母艦均由於缺乏飛機和飛行員，被作為誘餌使用。

===沖繩島戰役===

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為給[[日本]]決定性打擊，斯普魯恩斯建議攻佔[[硫磺島]]和[[沖繩島]]，以[[硫磺島]]的機場作為空襲日本本土的Ｂ-29轟炸機的應急降落場和護航戰鬥機的前進基地，得到了上級的批准。參戰美軍擁有約600艘艦船，共22萬人。

==晚年==

由於名額限制，斯普魯恩斯一直未能晉升成為[[五星上將]]。國會最終通過了一項前所未有的議案，當中訂明斯普魯恩斯退休後，將維持五星上將的薪酬直至逝世。