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齊多夫定

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'''齊多夫定'''(ZDV),也稱為疊氮胸苷(AZT),是一種用於預防和治療HIV/[[艾滋病|愛滋病]]AIDS的抗逆轉錄病毒藥物 。通常建議與其他抗逆轉錄病毒藥物一起使用。可用於防止嬰兒在出生時或針刺受傷或其他潛在的暴露後擴散 。 [2] 它可以通過口腔或緩慢注入靜脈來使用 [2]
==概述==
AZT現在是孕婦,分娩和分娩期間HIV 母嬰傳播的暴露前預防和暴露後治療的臨床途徑的主要部分,並且已被證明是未感染兄弟姐妹圍產期和產後必不可少的一部分。 新生兒發育。如果沒有AZT,則多達10%到15%感染了HIV的母親的胎兒本身也會被感染。研究表明,在分娩後,分娩和分娩後六週分三部分使用AZT時,AZT可以將這種風險降低至8%。 一致且積極主動的預防措施,例如嚴格使用抗逆轉錄病毒藥物, 剖宮產 ,面罩,重型橡膠手套,臨床隔離的一次性尿布,以及避免與口腔接觸,將進一步減少兒童的艾滋病毒傳播至少至1-2%。
在1994年至1999年期間,AZT是預防母嬰HIV傳播的主要形式。 在美國,AZT預防措施預防了超過1000例艾滋病導致的父母和嬰兒死亡。 [18] 當時在美國,艾滋病毒呈陽性母親的公認護理標準為076療法,從孕中期開始每天服用五次AZT,分娩時靜脈注射AZT。由於這種治療方法冗長​​且昂貴,因此在全球南部被認為是不可行的,因為那裡的母嬰傳播是一個重大問題。 在1990年代後期開始進行了許多研究,試圖檢驗在“資源貧乏”國家中使用更短,更簡單的治療方案的功效。該AZT短期課程的護理標準較差,如果在美國試用,將被視為瀆職; 然而,這仍然是一種可以改善貧困人群的護理和生存狀況的治療方法。
==副作用==
最常見的副作用包括噁心,嘔吐, 胃酸反流 (胃灼熱),頭痛,腹部脂肪減少,睡眠不足和食慾不振。 較不常見的副作用包括指甲和腳趾甲的淡淡變色,情緒升高,手或腳偶爾出現刺痛或短暫麻木以及輕微的皮膚變色。 過敏反應很少。
早期長期使用AZT進行大劑量治療最初會產生副作用,這種副作用有時會限制治療,包括貧血 , 中性粒細胞減少 肝毒性 心肌病和肌病 通常發現降低AZT劑量後所有這些條件都是可逆的。  它們被歸因於幾種可能的原因,包括線粒體DNA的瞬時耗竭,某些細胞線粒體中 γ-DNA聚合酶的敏感性, [22] 三磷酸胸苷的耗竭, 氧化應激 ,細胞內L- 肉鹼的減少或細胞凋亡 。肌肉細胞。使用促紅細胞生成素刺激紅細胞生成成功治療了因AZT引起的貧血。抑制肝 葡萄醣醛酸苷化的藥物,例如消炎痛 ,去甲西ze , 乙酰水楊酸 (阿司匹林)和甲氧芐啶降低了消除率,並增加了藥物的治療強度。如今,使用低劑量的AZT的副作用已經不那麼普遍了。根據國際癌症研究機構(IARC),在實驗動物中有充分的證據證明齊多夫定具有致癌性 它可能對人類具有致癌性( 第2B組 )。
==抗病毒性==
==作用機理==
===口服,注射和栓劑形式的AZT===
AZT是胸苷類似物。 AZT通過選擇性抑制HIV的逆轉錄酶起作用,該逆轉錄 酶是病毒用於復制其RNA的DNA的酶 逆轉錄對於產生HIV的雙鏈DNA是必需的,該DNA隨後將被整合到被感染細胞的遺傳物質中(在這裡被稱為原病毒 )。
細胞酶將AZT轉化為有效的5'-三磷酸形式。 研究表明,HIV形成DNA鏈的終止是抑製作用的特定因素。<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC112754/ 逆轉錄酶抑製劑可以在急性感染人免疫缺陷病毒1型的細胞中選擇性阻斷不同大小的病毒DNA轉錄物的合成]病毒學</ref>
==歷史記錄==
在1960年代,有關大多數癌症是由環境逆轉錄病毒引起的理論得到了臨床支持和資助。 由於諾貝爾獎獲得者霍華德·泰明和戴維·巴爾的摩 [44] 的研究 ,最近已知道幾乎所有禽類癌症都是由鳥類逆轉錄病毒引起的,但尚未發現相應的人類逆轉錄病毒。
===抗菌,抗病毒和抗癌藥獲諾貝爾獎===
在並行研究中,其他成功阻止核酸合成的化合物也被證明是抗菌,抗病毒和抗癌藥,諾貝爾獎獲得者喬治·希廷斯和格特魯德·埃里恩實驗室正在開展主要工作,從而開發了抗癌藥。抗腫瘤藥6-巰基嘌呤 。
芭芭拉·安·卡曼諾斯(Barbara Ann Karmanos)癌症研究所和韋恩州立大學醫學院的 Jerome Horwitz於1964年在美國國家衛生研究院 (NIH)的資助下首次合成了AZT。 <ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2815149/ “抗逆轉錄病毒療法的發展及其對HIV-1 / AIDS大流行的影響”]美國國家自然科學委員會/抗病毒研究</ref> 在小鼠體內被證明具有生物惰性之後,發育被擱置了。1974年, [[ 德國 ]] 哥廷根 馬克斯·普朗克實驗醫學研究所的 Wolfram Ostertag報告說AZT專門針對Friend病毒 鼠白血病病毒株)。<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC434023/ “由溴脫氧尿苷在由Friend病毒轉化的細胞培養物中誘導內源性病毒和胸苷激酶]美利堅合眾國國家科學院學報/71 </ref> 。
由於Friend白血病病毒是一種逆轉錄病毒,因此該報告引起了其他研究者的興趣,並且當時還沒有已知的由逆轉錄病毒引起的人類疾病。
1983年,巴黎巴斯德研究所的研究人員將現在稱為人類免疫缺陷病毒(HIV)的逆轉錄病毒鑑定為人類獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)的病因。此後不久,美國國家癌症研究 所 (NCI) 所NCI 的Samuel Broder , Hiroaki Mitsuya和Robert Yarchoan發起了一項開發HIV / AIDS治療的計劃。他們使用自己製作的CD4 + T細胞系開發了一種檢測方法,以篩選藥物保護CD4 + T細胞免遭HIV殺死的能力。 為了加快發現藥物的過程,NCI研究人員積極尋求與製藥公司的合作,這些公司可以訪問具有潛在抗病毒活性的化合物庫。 [31] 該測定法可同時測試化合物的抗HIV作用及其對被感染T細胞的毒性。
===低毒性作為11種化合物之一===
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