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抗菌,抗病毒和抗癌藥獲諾貝爾獎
===抗菌,抗病毒和抗癌藥獲諾貝爾獎===
在並行研究中,其他成功阻止核酸合成的化合物也被證明是抗菌,抗病毒和抗癌藥,諾貝爾獎獲得者喬治·希廷斯和格特魯德·埃里恩實驗室正在開展主要工作,從而開發了抗癌藥。抗腫瘤藥6-巰基嘌呤 。 [45]
芭芭拉·安·卡曼諾斯(Barbara Ann Karmanos)癌症研究所和韋恩州立大學醫學院的 Jerome Horwitz於1964年在美國國家衛生研究院 (NIH)的資助下首次合成了AZT。 <ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2815149/ “抗逆轉錄病毒療法的發展及其對HIV-1 / AIDS大流行的影響”]美國國家自然科學委員會/抗病毒研究</ref> 在小鼠體內被證明具有生物惰性之後,發育被擱置了 。 [46] [49] 1974 。1974 年, 德國 哥廷根 馬克斯·普朗克實驗醫學研究所的 Wolfram Ostertag報告說AZT專門針對Friend病毒 ( 鼠白血病病毒株)。<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC434023/ “由溴脫氧尿苷在由Friend病毒轉化的細胞培養物中誘導內源性病毒和胸苷激酶]美利堅合眾國國家科學院學報/71 </ref> 。
由於Friend白血病病毒是一種逆轉錄病毒,因此該報告引起了其他研究者的興趣,並且當時還沒有已知的由逆轉錄病毒引起的人類疾病。
1983年,巴黎巴斯德研究所的研究人員將現在稱為人類免疫缺陷病毒(HIV)的逆轉錄病毒鑑定為人類獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)的病因。此後不久,美國國家癌症研究所 (NCI)的Samuel Broder , Hiroaki Mitsuya和Robert Yarchoan發起了一項開發HIV / AIDS治療的計劃。 [54] 他們使用自己製作的CD4 + T細胞系開發了一種檢測方法,以篩選藥物保護CD4 + T細胞免遭HIV殺死的能力。 為了加快發現藥物的過程,NCI研究人員積極尋求與製藥公司的合作,這些公司可以訪問具有潛在抗病毒活性的化合物庫。 [31]該測定法可同時測試化合物的抗HIV作用及其對被感染T細胞的毒性。
1984年6月,Burroughs-Wellcome病毒學家Marty St. Clair建立了一個程序,以發現具有抑制HIV複製潛能的藥物。 Burroughs-Wellcome在核苷類似物和病毒性疾病方面擁有專業知識,由包括喬治·希欽斯,格特魯德·埃利安 ,戴維·巴里,保羅(芯片)麥奎爾特,菲利普·弗曼,瑪莎·聖克萊爾, 珍妮特·里杜特 ,桑德拉·萊爾曼等在內的研究人員領導。他們的研究工作部分集中在病毒酶逆轉錄酶上。逆轉錄酶是逆轉錄病毒(包括HIV)用來自我複制的一種酶。 在被逆轉錄病毒Friend病毒或Harvey肉瘤病毒感染的小鼠細胞中進行了二次檢測,因為Wellcome小組當時還沒有可行的內部HIV抗病毒檢測方法,並且認為這些其他逆轉錄病毒代表了合理的替代品。 AZT被證明是Friend病毒和Harvey肉瘤病毒的顯著抑製劑,對該公司的記錄進行搜索顯示,當在許多年前對大鼠的抗菌活性進行測試時,它顯示出低毒性。 部分基於這些結果,核苷化學家Janet Rideout選擇了AZT作為11種化合物之一,該化合物將被送往NCI進行該組織的HIV抗病毒檢測。
1985年2月,NCI科學家發現AZT在體外具有強大的功效。幾個月後,NCI和杜克大學開始了NCI AZT的1期臨床試驗 。在進行這一第一階段試驗時,他們基於與蘇拉明(一種在實驗室中顯示出有效抗HIV活性的藥物)進行的更早試驗中的經驗。 AZT的最初試驗證明,該藥物可以安全地用於HIV患者,可以增加其CD4計數,通過皮膚測試可以恢復T細胞免疫力,並且可以證明具有臨床有效性,例如誘導體重增加。在艾滋病患者中。 這也表明,可以在體外以血清和栓劑的形式將在體外起作用的AZT水平注射到患者體內,並且該藥物僅深深地滲透到了受感染的大腦中。
 
===安全地延長了愛滋病毒感染者的生命===
Burroughs-Wellcome隨後進行了嚴格的雙盲 , 安慰劑對照的AZT 隨機試驗 ,證明AZT安全地延長了艾滋病毒感染者的生命。Burroughs-Wellcome於1985年為AZT申請了專利。美國食品和藥物管理局(FDA)的抗感染諮詢委員會以十對一的投票結果建議批准AZT。FDA於1987年3月20日批准了該藥物(通過當時新的FDA加速批准系統 )用於治療HIV,AIDS和與AIDS相關的複合物(ARC,這是現在已經過時的針對艾滋病前疾病的醫學術語)。從AZT在實驗室中首次證明對HIV具有活性以來到批准之間的時間為25個月,這是最近歷史上最短的藥物開發時期。
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