和ABO血型系统的抗体不同，rh血型系统的抗体比较小，可以透过胎盘屏障。当一名Rh- 的母亲怀有一个Rh+的婴儿，然后再怀有第二个Rh+的婴儿，就可能出现Rh症（溶血病）。母亲于第一次怀孕时产生对抗Rh+红细胞的抗体。在第二次怀孕时抗体透过胎盘把第二个婴儿的血液溶解，一般称新生婴儿溶血症。这反应不一定发生，但如果婴儿有A或B抗原而母亲没有则机会较大。以往，Rh因子不配合会引起小产或母亲死亡。以前多数会以输血救治刚出生的婴儿。现在一般会24小时内以抗Rh（+）的药物注射医治，最常见为Rhogam或Anti-D。每位Rh-的怀孕母亲的婴儿的血型都要找出，如果是Rh+的话，母亲便要注射Anti-D。用意为在母体产生抗体前先将抗原消灭，使母体记忆性B细胞不致记忆并自行产生大量抗体。