阿糖胞苷
簡介
阿糖胞苷（CytosineArabinoside），簡寫Ara-C，為主要作用於細胞S增殖期的嘧啶類抗代謝藥物，通過抑制細胞DNA的合成，干擾細胞的增殖。本品為細胞周期特異性藥物，對處於S期增殖期細胞的作用最敏感，對抑制RNA及蛋白質合成的作用較弱。
阿糖胞苷分子式為C9H13N3O5，分子量243.217。Ara－C為白色粉末，可溶於水、乙醇和氯仿，在水溶液中尚穩定。水溶解度為0.4g/mL。
阿糖胞苷最早在1959年由加州大學伯克利分校的RichardWalwick、WaldenRoberts和CharlesDekker合成。
美國食品藥品監督管理局在1969年6月批准阿糖胞苷進入市場；它最初由Upjohn公司以Cytosar-U的商品名出售。
阿糖胞苷可由D-阿拉伯糖為起始，與氰胺形成2-氨基-D-阿糖惡唑啉，再與氯代丙烯腈合環，脫氯化氫製得。
主要用於急性白血病：對急性粒細胞白血病療效最好，對急性單核細胞白血病及急性淋巴細胞白血病也有效。一般均與其他藥物合併應用。對惡性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、頭頸部癌有一定療效，對病毒性角膜炎及流行性結膜炎等也有一定療效。
評價
本品為一種抗嘧啶類抗代謝藥，主要作用於S期的周期特異性藥。在細胞內由磷酸激酶活化，形成三磷酸阿糖胞苷（Ara-CTP）等抑制DNA多聚酶，從而影響DNA合成；也可摻入DNA干擾其複製，使細胞死亡。但對RNA和蛋白質的合成無顯著作用。屬於一作用於S期的周期特異性藥物，並對G1/S及S/G2轉換期也有作用。
阿糖胞苷主要在肝內經胞苷脫氨酶脫氨而轉變為無活性的阿糖尿苷，口服後在腸內易脫氨失效；癌細胞易產生抗藥性。可能因脫氨酶含量增加使大量阿糖胞苷脫氨成為無效的阿糖尿苷之故。一次大劑量靜脈注射，大約15分鐘內即從血中消失，因此必須靜脈滴注或分次靜脈注射才能維持有效血液濃度。易通過血腦屏障，腦脊液中濃度約為血濃度的40%，因腦脊液中脫氨酶含量低，其生物半衰期長達2～11小時。主要由膽汁入腸和經腎排泄。24天後從尿中排出70一90%，主要為代謝物。[1]