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赫赛莱注射用恩美曲妥珠单抗(赫赛莱)恩美曲妥珠单抗是一种靶向HER2的抗体-药物偶联物(ADC),含有人源化抗-HER2IgG1曲妥珠单抗,该抗体通过稳定的硫醚连接体MCC(4-[N-马来酰亚胺甲基]环己烷-1-羧酸酯)与微管抑制药物DM1(美坦辛生物)共价结合

目录

该药物临床试验数据与结果分析

早期乳腺癌

KATHERINE(BO27938)是一项随机、多中心、开放的临床试验,共纳入1486例HER2阳性的早期乳腺癌[1]患者,这些患者在试验入组前,接受了以紫杉烷和曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗。但在治疗后,乳腺和/或腋窝淋巴结仍有残存浸润性肿瘤。患者在接受研究治疗时,可遵照当地指南同时接受放疗和/或内分泌治疗。患者的乳腺肿瘤样本为HER2过表达,定义为由中心实验室测定的免疫组化IHC3+或ISH扩增比≥2.0。患者随机(1:1)接受曲妥珠单抗或本品治疗。按患者的临床分期、激素受体状态、术前接受HER2-靶向治疗药物(曲妥珠单抗或曲妥珠单抗联合其他HER2-靶向药物)和术前治疗后评估的淋巴结病理状态进行分层随机。

在每21天周期的第1天,静脉给予3.6mg/kg本品。或在每21天周期的第1天,静脉给予6mg/kg曲妥珠单抗。除非疾病复发、撤回知情同意或出现不能耐受的毒性(以先发生者为准),患者将接受共计14个周期的本品或曲妥珠单抗治疗。在主要分析时,本品的中位治疗时间为10个月(范围:1~12个月),曲妥珠单抗的中位治疗时间为10个月(范围:1~13个月)。终止本品治疗的患者可以根据毒性考虑和经研究者判断适合时,转换为曲妥珠单抗以完成计划的14周期HER2靶向治疗。

该研究的主要有效性终点是无侵袭性疾病生存期(IDFS)。IDFS定义为从随机分组日至首次发生同侧浸润性乳腺肿瘤复发、同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或全因性死亡的时间。其它终点包括IDFS(含第二原发性非乳腺癌)、无病生存期(DFS)、总生存期(OS)和无远端复发间期(DRFI)。

治疗组间的患者人口统计学和肿瘤基线特征平衡。患者中位年龄约为49岁(范围:23~80岁),白人占72.8%,亚裔占8.7%,黑人或非裔美国人占2.7%。除5例患者外,所有患者均为女性。入组患者有22.5%来自北美,54.2%来自欧洲和23.3%来自世界其他地区。中国共入组101例患者。两治疗组间的肿瘤预后特征相似,包括激素受体状态(激素受体阳性:72.3%,激素受体阴性:27.7%)、患者临床分期(不可手术:25.3%,可手术:74.8%)和术前治疗后的病理淋巴结状态(淋巴结阳性:46.4%,淋巴结阴性或未评价:53.6%)。

大多数患者(76.9%)曾接受过含蒽环类药物的新辅助化疗方案。19.5%的患者曾接受曲妥珠单抗联合其他HER2靶向药物(作为新辅助治疗的组成部分),其中93.8%的患者接受帕妥珠单抗作为联合方案。

与曲妥珠单抗治疗相比,本品治疗对患者IDFS的改善具有临床意义和统计学[2]意义(风险比[HR]=0.50,95%置信区间为[0.39,0.64],p<0.0001),相当于IDFS事件风险降低50%。恩美曲妥珠单抗组和曲妥珠单抗组的3年IDFS率估计值分别为88.3%vs.77.0%。详细信息参见表4和图1。中国患者的有效性分析结果与全球人群趋势一致。

该案例的创新性与优势

恩美曲妥珠单抗(Kadcyla,赫赛莱)是靶向HER2的曲妥珠单抗与抑制微管聚集化疗药物美坦新(DM1)通过硫醚连接子MCC连接而成的抗体偶联物(ADC)。由罗氏和ImmunoGen共同开发,最早于2013年2月获FDA批准上市。T-DM1(Kadcyla)通过优先审评方式于1月21日获NMPA批准上市,是国内批准上市的首个ADC药物

参考文献