甲基转移酶
| 甲基转移酶 |
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已知有各种不同的转甲基酶，以S-腺苷蛋氨酸、甜菜碱(betain)和二甲基噻亭(dimethylthetin)作为甲基的供体，把氨基、羟基、硫氢基(thiol)甲基化。结合在四氢叶酸上的活性C1单位的还原而生成甲基，通过5-甲基四氢叶酸转甲基酶与同型半胱氨酸(homocysteine)被甲基化而生成蛋氨酸。这种酶是以钴胺酰胺(cobami-de)作为辅酶的。
目录
简介
为了探索 SETD2 在前列腺癌 (Prostate cancer, PCa) 的潜在重要性，H3K36me3/SETD2 和 H3K27me3/EZH2 的抑癌基因 Pten 缺失小鼠或同时缺失抑癌基因 Trp53 小鼠对比 (Pten-/- vs Pten-/-;Trp53-/-) ，H3K27me3 和 EZH2 水平与小鼠肿瘤进展呈正相关，且同时缺失的表达量更高。重要的是，H3K36me3/SETD2 和 H3K27me3/EZH2 在小鼠前列腺组织中是互斥的。进一步地，通过 qRT-PCR 检查前列腺肿瘤中 SETD2 表达，公共数据集分析 SETD2 表达与疾病复发关联性，以及类器官 SETD2 沉默与过表达实验，综合表明 SETD2 在限制 PCa 进展中发挥重要作用。
评价
为了确定 Setd2 基因丢失是否通过 EZH2 上调促进了前列腺癌的发生，通过 Setd2 敲除/不敲除的 Pten+/- 类器官中敲降 EZH2 或 EED/EZH2 抑制剂处理，以及 Pten+/-;Setd2-/- 小鼠中 Ezh2 缺失的肿瘤进展的观察 (MRI 和组织学分析) 和 SETD2 调控的基因表达分析，结果表明：Setd2 基因的丢失以 EZH2 依赖性的方式加速了前列腺肿瘤的发生。SETD2 介导的 K735me1 促进 EZH2 降解体外实验发现，SETD2 在 K735 残基处 (EZH2 K735 位点) 直接甲基化 EZH2。然而，进一步的研究发现，K735、K510、K514 和 K515 的甲基化可能受独立机制调控。Smurf2 是靶向 EZH2 降解的 E3 连接酶，能有效调节 EZH2 的稳定性。K735me1导致 EZH2 破坏的机制是：SETD2 诱导的 K735me1 促进了 Smurf2 E3 连接酶对 EZH2 降解的识别。[1]