甘露醇
基本信息
中文名: 甘露醇、 外文名: Mannitol、 別名: D-甘露醇;D-甘露密醇;D-甘露糖醇;D-木蜜醇、DL-Mannitol; Hexahydroxyhexane;、 D-Mannitoll; hexitol; L-altritol、 化學式: C6H14O6CAS、 登錄號: 69-65-8、 EINECS登錄號: 201-770-2、 熔點: 166 ℃、 外觀: 白色針狀結晶體、 不良反應: 水和電解質紊亂、 規格: －－－－、 是否處方藥: 否、 主要適用症: 顱內降壓、利尿、 劑型: 藥用輔料、 運動員慎用: 否、 是否納入醫保: 是、 批准文號: H20113443、 藥品類型: 化學藥品、 酸度: 0.2。
簡介
一種六元醇的有機化合物。白色針狀結晶，味甜，熔點166～169℃，易溶於水，在水中的溶解度隨溫度的升高而加大，微溶於乙醇，但不溶於乙醚，在鹼性條件下能被銅、鋁、鎳、鈷等水溶性鹽類沉澱。海藻，特別是海帶中含有大量的甘露醇，是提取褐藻膠的副產物。海帶中的甘露醇可採用水重結晶法和電滲析法提取，後一種方法有節能和成品率高的優點。甘露醇及其製品可用來治療高膽固醇血症、動脈硬化症、腦膜炎等症，有降顱內壓和利尿作用，並可作為糖尿病患者的食糖代用品。甘露醇硝化後還可製造炸藥、雷管等，並可用作塑料工業、食品工業的原輔材料。[2]
製備方法
目前，世界上工業生產甘露醇主要有二種工藝，一種是以海帶為原料，在生產海藻酸鹽的同時，將提碘後的海帶浸泡液，經多次提濃、除雜、離交、蒸發濃縮，冷卻結晶而得；一種是以蔗糖和葡萄糖為原料，通過水解、差向異構與酶異構，然後加氫而得。
我國利用海帶提取甘露醇已有幾十年歷史，這種工藝簡單易行，但受到原料資源、提取收率、氣候條件、能源消耗等限制，長期以來，其發展受到制約。上世紀我國的甘露醇年產量始終未超過8000噸。我國的合成法工藝在上世紀八十年代開始試驗、九十年代問世，時間不長，但由於其具有不受原料限制、適合大規模生產等優點，已經取得了長足的發展。
功效與作用
藥理
1.降低腦內壓和眼內壓,甘露醇不能進入腦組織和前房組織.但靜脈注射高滲液後,血液滲透壓升高,腦組織及腦脊液和房水的少量水分進入血液.所以本品在臨床上可用於腦瘤、頭部創傷等以降低腦內壓,也可用於青光眼術前以降低眼壓.
2.利尿:甘露醇靜脈滴注後,可迅速增加尿量及Na+,K+的排出,約10min生效,2~3h作用達高峰.利尿原理是:①甘露醇大部分以原型迅速從腎小球濾過,在腎小管中不被吸收;②甘露醇由於擴張腎小球動脈使腎小球濾過率和腎血流量增加,臨床上可用於治療急性腎衰竭早期、藥物中毒等患者.
【製劑】注射液:每瓶50g(250ml)
注意
1.本品若漏出血管外,可發生局部組織腫脹,熱敷後可消退.如漏出較多時,可引起組織壞死.
2.心功能不全、因脫水而尿少的患者慎用.
3.活動性顱內出血患者,除非在手術過程中或危及生命時,一般不宜應用本品.
4.注射本品過快時,可產生一過性頭痛,視物模糊、眩暈、畏寒及注射部位輕度疼痛等.
臨床新用途
1. 治療急性胰腺炎在綜合治療的基礎上,加用甘露醇治療急性胰腺炎患者,效果顯著.與僅用綜合治療的對照組比較,可加快症狀消失及退熱,促進血澱粉酶恢復正常.縮短病程.治療組與對照組比較,差異顯著.用法:內服0%甘露醇,每次125ml,6h1次(對腹痛減輕不明顯或無明顯腹瀉者,4h1次)腹痛緩解或腹瀉嚴重者,減為80ml,8h1次.一般1個療程為4d
2. 治療重度有機磷中毒在常規綜合治療基礎上加用甘露醇治療重度有機磷中毒患者,療效滿意,與僅用常規治療的對照組比較,加用本品可促進阿托品化,縮短阿托品化時間及病程,減少阿托品用量.用法:20%甘露醇注射液50ml,洗胃後由胃管注入以導瀉;20%甘露醇注射液250ml;靜脈滴注,6h1次,待出現阿托品化後逐漸減量至停用.
3. 治療結核性滲出性胸膜炎在應用抗結核藥、抗生素及糖皮質激素,及時糾正水電解質紊亂等綜合性治療措施時,加用甘露醇治療結核性滲出性胸膜炎患者,總有效率為96%.用法:20%甘露醇注射液250ml,加入曲克蘆丁0.6g,靜脈滴注,每分鐘50~60滴,1~2/d,7d為1個療程.連續用藥至症狀消失止
4. 用於導瀉陳雙華等給78例危重型流行性出血熱急性腎衰竭患者,口服或鼻飼20%甘露醇液,46/d,每次100~150ml使導瀉總量為1~2.5L/d.78例中,僅17例(22%)死亡,其餘61例(78%)在2~14d進入多尿期,消化道症狀持續3~6d緩解.
5. 治療腰椎間盤突出症急性期,用20%甘露醇250ml,地塞米松5mg,靜脈滴注,2/d,用3~7d.慢性期,行床頭骨盆連續牽引,重量8~12kg;並用獨活寄生湯加減,水煎服.均24h平臥板床3周;突出節段用鎮江膏藥1張,加麝香0.6g,外貼,用3周,慢性與亞急性時期,均貼藥前用推拿法隔日1次療效:用上法治療腰椎間盤突出症978例,臨床治癒879例,隨訪4個月至8年,509例中無復發432例.[顧千里.三期分治腰椎間盤突出症中骨中醫骨傷科,1999,7(5):26
6. 治療難治性肝硬化胸腔積液、腹水據陳凱紅等報道,30例難治性肝硬化胸腔積液、腹水病人,經一般利尿治療,靜脈輸注白蛋白、保肝、抗感染及糾正電解質紊亂等治療,無明顯效果;20%甘露醇注射液250ml加入呋塞米20mg靜脈滴注,h內滴完,1/d或隔日次,共用1~10次,同時予以保肝、抗感染、糾正電解質紊亂及對症處理.予以白蛋白,每周1~2次,或者不用.結果30例中,29例胸悶、腹脹明顯減輕,胸腔積液、腹水有所消退,病情好轉出院;無效1例.[陳凱紅,姚上志,張波甘露醇加速尿靜脈滴注治療難治性肝硬化胸腹水.醫師進修雜誌,2002,25(12):44]
7. 治療偏頭痛將133例偏頭痛急性發作期患者,隨機分為兩組.治療組68例,20%甘露醇注射液250ml,靜脈滴注,1h滴完;對照組65例,5%葡萄糖注射液250ml地塞米松10mg,靜脈滴注,1h滴完.結果:兩組分別顯效19,15例;有效40,31例;無效9,19例;總有效率分別為86.76%,70.77%治療組療效優於對照組(P<0.05).[胡昌武,祝和琴,奚新勝.甘露醇治療偏頭痛急性發作療效分析.臨床醫學,2002,22(3):46]
8. 治療中晚期惡性腫瘤患者疼痛120例中晚期惡性腫瘤患者,疼痛級別5~6級.1/d組(60例):用20%甘露醇注射液250ml靜脈滴注;2/d組(60例):用20%甘露醇注射液250ml靜脈滴注,2/d.1~1.5h滴畢,14d為1個療程.用藥3~7d起效,少數病例在第10天發揮作用;60%以上的病例疼痛由5~6級緩解到1~2級,疼痛緩解時間最長240d,均82.8d多數可持續到病人死亡.兩組靜脈滴注甘露醇注射液250ml,均取得了明顯.,.
的鎮痛效果,差別無顯著性.提示每日1次靜脈滴注即可獲得較好鎮痛效果.未發現有腹水作用,利尿作用也不明顯,用藥中及用藥後查電解質未發現有失衡現象,但需多飲水,以利甘露醇在體內代謝和排出.[康連春,周永雙,齊麗娟.甘露醇對癌痛止痛效果的臨床研究.中國疼痛醫學雜誌,2002,8(3):181]
9. 治療高熱高熱患者4例,男3例,女1例;立克次體感染、病毒性腦炎、莨菪鹼中毒、輸液反應各1例.腋溫達40.7~42℃或以上.經相應退熱處理無效.立即給予冰枕、乙醇擦浴、吸氧.取事先冷藏為4℃20%甘露醇注射液5ml/kg靜脈滴注,酌情肌內注射地西泮5~10mg,以預防輸液時發生寒戰.其餘針對原發病治療和對症治療.3例1h體溫分別從40.7℃,41.5℃,42℃降至38℃,38.5℃,38.5℃.另1例莨菪鹼中毒伴昏迷、抽搐,15min體溫由42℃以上降至41.3℃因腦水腫引起心跳、呼吸停止.[曾靖.冷甘露醇靜脈滴注治療頑固性超高熱.海南醫學院學報,2000,6(4):241
10. 治療爆震性聾34例爆震性聾患者,均為男性,其中3d至1周11例(18耳);1周至1個月11例(19耳);1~3個月8例(13耳);3個月至2年4例(7耳).用法靜脈滴注20%甘露醇注射液250ml,複方丹參液16ml加入到1%葡萄糖注射液250ml中,1/d.10d為1個療程.一般1~3個療程.34例(57耳中),經治療1~3個療程後,治癒10例(17耳),顯效4例,有效9例,無效11例.病程3個月至2年4例(7耳,無1例治癒.可見病程越短,治癒率越高.作者認為,爆震致聽力損傷的主要機制是內耳缺血、缺氧及耳蝸微循環障礙,聽力損傷涉及氧自由基的學說已為多數學者所證實.小劑量應用甘露醇具有清除自由基和抗脂質過氧化的作用,從而清除自由基,減輕耳內組織損害,緩解內耳血管痙攣,改善水腫和缺氧狀況.[李紅霞,李英,王燁.甘露醇、複方丹參液治療爆震性聾34例.人民軍醫,1999,42(4):229]
11. 治療胃及十二指腸潰瘍216例胃及十二指腸潰瘍患者,隨機分為對照組78例,行抗酸、保護黏膜、抗菌等治療;治療組138例在此基礎上,於每次服藥前30mi,加用20%甘露醇液20m口服,療程3周.結果:治療組3d症狀改善83.3%;3個月及6個月後胃鏡複查,病灶的復發率均與對照組有顯著性差異(P<0.05,P<0.01).說明在治療胃及十二指腸潰瘍中,甘露醇對減輕症狀,減少耐藥,防止復發有特殊作用.[冼樹標.口服甘露醇治療胃十二指腸潰瘍138例.實用醫學雜誌,2001,17(7):661]
12. 治療術後胃癱(胃無力症)有人對6例術後胃癱患者在常規的治療基礎上,佐以20%甘露醇10~200ml胃管注入,經6~12d治療後,全部恢復正常飲食.[段勇,餘江,鄧華甘露醇的臨床新用途.中外健康文摘,2012(31):65]。[3]
臨床應用
甘露醇注射液
適應症
（1）組織脫水藥。用於治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內壓，防止腦疝。
（2）降低眼內壓。可有效降低眼內壓，應用於其他降眼內壓藥無效時或眼內手術前準備。
（3）滲透性利尿藥。用於鑑別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應用於預防各種原因引起的急性腎小管壞死。
（4）作為輔助性利尿措施治療腎病綜合徵、肝硬化腹水，尤其是當伴有低蛋白血症時。
（5）對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進上述物質的排泄，並防止腎毒性。
（6）作為沖洗劑，應用於經尿道內作前列腺切除術。
（7）術前腸道準備。
用法與用量
1．成人常用量
（1）利尿。常用量為按體重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1靜脈滴注，並調整劑量使尿量維持在每小時30～50m1。
（2）治療腦水腫、顱內高壓和青光眼。按體重0.25～2g/kg，配製為15%～25%濃度於30～60分鐘內靜脈滴注。當病人衰弱時，劑量應減小至0.5g/kg。嚴密隨訪腎功能。
（3）鑑別腎前性少尿和腎性少尿。按體重0.2g/kg，以20%濃度於3～5分鐘內靜脈滴注，如用藥後2～3小時以後每小時尿量仍低於30～50ml，最多再試用一次，如仍無反應則應停藥。已有心功能減退或心力衰竭者慎用或不宜使用。
（4）預防急性腎小管壞死。先給予12.5～25g，10分鐘內靜脈滴注，若無特殊情況，再給50g，1小時內靜脈滴注，若尿量能維持在每小時50m1以上，則可繼續應用5%溶液靜滴；若無效則立即停藥。
（5）治療藥物、毒物中毒。50g以20%溶液靜滴，調整劑量使尿量維持在每小時100～500ml。
（6）腸道準備。術前4～8小時，10%溶液1000ml於30分鐘內口服完畢。
2．小兒常用量
藥物分析
方法名稱： 甘露醇原料藥—甘露醇的測定—氧化還原滴定法
應用範圍：本方法採用滴定法測定甘露醇原料藥中甘露醇的含量。
本方法適用於甘露醇原料藥。
方法原理：供試品加水稀釋後取適量置碘瓶中，加高碘酸鈉溶液後，再加碘化鉀試液，用硫代硫酸鈉滴定液滴定，近終點時，加澱粉指示液，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算甘露醇的含量。
試劑：1. 高碘酸鈉溶液
2. 碘化鉀
3. 碘化鉀試液
4. 硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）
5. 澱粉指示液
6. 稀硫酸
7. 基準重鉻酸鉀
試樣製備：1. 高碘酸鈉溶液，取硫酸溶液（1→20）90ml與高碘酸鈉溶液（2.3→1000）110mL混合製成。
2. 碘化鉀試液，取碘化鉀16.5g，加水使溶解成100mL，本液應臨用新制。
3. 硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L），配製：取硫代硫酸鈉26g與無水碳酸鈉0.20g，加新沸過的冷水適量使溶解成1000mL，搖勻，放置1個月後濾過。
標定：取在120℃乾燥至恆重的基準重鉻酸鉀0.15g，精密稱定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化鉀2.0g，輕輕振搖使溶解，加稀硫酸40mL，搖勻，密塞，在暗處放置10分鐘後，加水250mL稀釋，用本液滴定至近終點時，加澱粉指示液3mL，繼續滴定至藍色消失而顯亮綠色，並將滴定結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）相當於4.903mg的重鉻酸鉀。根據本液的消耗量與重鉻酸鉀的取用量，算出本液的濃度。室溫在25℃以上時，應將反應液及稀釋用水降溫至約20℃。硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）可取硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）臨用前加新沸過的冷水稀釋製成。
4. 澱粉指示液，取可溶性澱粉0.5g，加水5mL攪勻後，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應臨用新制。
5. 稀硫酸，取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。
操作步驟：精密稱取供試品約0.2g，置250mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置碘瓶中，精密加高碘酸鈉溶液50mL，置水浴上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10mL，密塞，放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液1mL，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當於0.9109mg的C6H14O6。
註：「精密稱取」系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。「精密量取」系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
參考文獻： 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.71。
注意事項
一、除作腸道準備用，均應靜脈內給藥。
二、甘露醇遇冷易結晶，故應用前應仔細檢查，如有結晶，可置熱水中或用力振盪待結晶完全溶解後再使用。當甘露醇濃度高於15%時，應使用有過濾器的輸液器。
三、根據病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。
四、使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質紊亂的發生機會。
五、用於治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應合用碳酸氫鈉以鹼化尿液。
六、下列情況慎用：①明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高鉀血症或低鈉血症；③低血容量，應用後可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時性擴容所掩蓋；④嚴重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負荷，誘發或加重心力衰竭；⑤對甘露醇不能耐受者。
七、給大劑量甘露醇不出現利尿反應，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應警惕血高滲發生。
八、隨訪檢查：①血壓；②腎功能；③血電解質濃度，尤其是Na+和K+；④尿量。
九、老年人應用本藥較易出現腎損害，且隨年齡增長，發生腎損害的機會增多。適當控制用量。
十、甘露醇能透過胎盤屏障,孕婦慎用。[4]