甘露醇
基本信息
中文名: 甘露醇、 外文名: Mannitol、 别名: D-甘露醇;D-甘露密醇;D-甘露糖醇;D-木蜜醇、DL-Mannitol; Hexahydroxyhexane;、 D-Mannitoll; hexitol; L-altritol、 化学式: C6H14O6CAS、 登录号: 69-65-8、 EINECS登录号: 201-770-2、 熔点: 166 ℃、 外观: 白色针状结晶体、 不良反应: 水和电解质紊乱、 规格: －－－－、 是否处方药: 否、 主要适用症: 颅内降压、利尿、 剂型: 药用辅料、 运动员慎用: 否、 是否纳入医保: 是、 批准文号: H20113443、 药品类型: 化学药品、 酸度: 0.2。
简介
一种六元醇的有机化合物。白色针状结晶，味甜，熔点166～169℃，易溶于水，在水中的溶解度随温度的升高而加大，微溶于乙醇，但不溶于乙醚，在碱性条件下能被铜、铝、镍、钴等水溶性盐类沉淀。海藻，特别是海带中含有大量的甘露醇，是提取褐藻胶的副产物。海带中的甘露醇可采用水重结晶法和电渗析法提取，后一种方法有节能和成品率高的优点。甘露醇及其制品可用来治疗高胆固醇血症、动脉硬化症、脑膜炎等症，有降颅内压和利尿作用，并可作为糖尿病患者的食糖代用品。甘露醇硝化后还可制造炸药、雷管等，并可用作塑料工业、食品工业的原辅材料。[2]
制备方法
目前，世界上工业生产甘露醇主要有二种工艺，一种是以海带为原料，在生产海藻酸盐的同时，将提碘后的海带浸泡液，经多次提浓、除杂、离交、蒸发浓缩，冷却结晶而得；一种是以蔗糖和葡萄糖为原料，通过水解、差向异构与酶异构，然后加氢而得。
我国利用海带提取甘露醇已有几十年历史，这种工艺简单易行，但受到原料资源、提取收率、气候条件、能源消耗等限制，长期以来，其发展受到制约。上世纪我国的甘露醇年产量始终未超过8000吨。我国的合成法工艺在上世纪八十年代开始试验、九十年代问世，时间不长，但由于其具有不受原料限制、适合大规模生产等优点，已经取得了长足的发展。
功效与作用
药理
1.降低脑内压和眼内压,甘露醇不能进入脑组织和前房组织.但静脉注射高渗液后,血液渗透压升高,脑组织及脑脊液和房水的少量水分进入血液.所以本品在临床上可用于脑瘤、头部创伤等以降低脑内压,也可用于青光眼术前以降低眼压.
2.利尿:甘露醇静脉滴注后,可迅速增加尿量及Na+,K+的排出,约10min生效,2~3h作用达高峰.利尿原理是:①甘露醇大部分以原型迅速从肾小球滤过,在肾小管中不被吸收;②甘露醇由于扩张肾小球动脉使肾小球滤过率和肾血流量增加,临床上可用于治疗急性肾衰竭早期、药物中毒等患者.
【制剂】注射液:每瓶50g(250ml)
注意
1.本品若漏出血管外,可发生局部组织肿胀,热敷后可消退.如漏出较多时,可引起组织坏死.
2.心功能不全、因脱水而尿少的患者慎用.
3.活动性颅内出血患者,除非在手术过程中或危及生命时,一般不宜应用本品.
4.注射本品过快时,可产生一过性头痛,视物模糊、眩晕、畏寒及注射部位轻度疼痛等.
临床新用途
1. 治疗急性胰腺炎在综合治疗的基础上,加用甘露醇治疗急性胰腺炎患者,效果显著.与仅用综合治疗的对照组比较,可加快症状消失及退热,促进血淀粉酶恢复正常.缩短病程.治疗组与对照组比较,差异显著.用法:内服0%甘露醇,每次125ml,6h1次(对腹痛减轻不明显或无明显腹泻者,4h1次)腹痛缓解或腹泻严重者,减为80ml,8h1次.一般1个疗程为4d
2. 治疗重度有机磷中毒在常规综合治疗基础上加用甘露醇治疗重度有机磷中毒患者,疗效满意,与仅用常规治疗的对照组比较,加用本品可促进阿托品化,缩短阿托品化时间及病程,减少阿托品用量.用法:20%甘露醇注射液50ml,洗胃后由胃管注入以导泻;20%甘露醇注射液250ml;静脉滴注,6h1次,待出现阿托品化后逐渐减量至停用.
3. 治疗结核性渗出性胸膜炎在应用抗结核药、抗生素及糖皮质激素,及时纠正水电解质紊乱等综合性治疗措施时,加用甘露醇治疗结核性渗出性胸膜炎患者,总有效率为96%.用法:20%甘露醇注射液250ml,加入曲克芦丁0.6g,静脉滴注,每分钟50~60滴,1~2/d,7d为1个疗程.连续用药至症状消失止
4. 用于导泻陈双华等给78例危重型流行性出血热急性肾衰竭患者,口服或鼻饲20%甘露醇液,46/d,每次100~150ml使导泻总量为1~2.5L/d.78例中,仅17例(22%)死亡,其余61例(78%)在2~14d进入多尿期,消化道症状持续3~6d缓解.
5. 治疗腰椎间盘突出症急性期,用20%甘露醇250ml,地塞米松5mg,静脉滴注,2/d,用3~7d.慢性期,行床头骨盆连续牵引,重量8~12kg;并用独活寄生汤加减,水煎服.均24h平卧板床3周;突出节段用镇江膏药1张,加麝香0.6g,外贴,用3周,慢性与亚急性时期,均贴药前用推拿法隔日1次疗效:用上法治疗腰椎间盘突出症978例,临床治愈879例,随访4个月至8年,509例中无复发432例.[顾千里.三期分治腰椎间盘突出症中骨中医骨伤科,1999,7(5):26
6. 治疗难治性肝硬化胸腔积液、腹水据陈凯红等报道,30例难治性肝硬化胸腔积液、腹水病人,经一般利尿治疗,静脉输注白蛋白、保肝、抗感染及纠正电解质紊乱等治疗,无明显效果;20%甘露醇注射液250ml加入呋塞米20mg静脉滴注,h内滴完,1/d或隔日次,共用1~10次,同时予以保肝、抗感染、纠正电解质紊乱及对症处理.予以白蛋白,每周1~2次,或者不用.结果30例中,29例胸闷、腹胀明显减轻,胸腔积液、腹水有所消退,病情好转出院;无效1例.[陈凯红,姚上志,张波甘露醇加速尿静脉滴注治疗难治性肝硬化胸腹水.医师进修杂志,2002,25(12):44]
7. 治疗偏头痛将133例偏头痛急性发作期患者,随机分为两组.治疗组68例,20%甘露醇注射液250ml,静脉滴注,1h滴完;对照组65例,5%葡萄糖注射液250ml地塞米松10mg,静脉滴注,1h滴完.结果:两组分别显效19,15例;有效40,31例;无效9,19例;总有效率分别为86.76%,70.77%治疗组疗效优于对照组(P<0.05).[胡昌武,祝和琴,奚新胜.甘露醇治疗偏头痛急性发作疗效分析.临床医学,2002,22(3):46]
8. 治疗中晚期恶性肿瘤患者疼痛120例中晚期恶性肿瘤患者,疼痛级别5~6级.1/d组(60例):用20%甘露醇注射液250ml静脉滴注;2/d组(60例):用20%甘露醇注射液250ml静脉滴注,2/d.1~1.5h滴毕,14d为1个疗程.用药3~7d起效,少数病例在第10天发挥作用;60%以上的病例疼痛由5~6级缓解到1~2级,疼痛缓解时间最长240d,均82.8d多数可持续到病人死亡.两组静脉滴注甘露醇注射液250ml,均取得了明显.,.
的镇痛效果,差别无显著性.提示每日1次静脉滴注即可获得较好镇痛效果.未发现有腹水作用,利尿作用也不明显,用药中及用药后查电解质未发现有失衡现象,但需多饮水,以利甘露醇在体内代谢和排出.[康连春,周永双,齐丽娟.甘露醇对癌痛止痛效果的临床研究.中国疼痛医学杂志,2002,8(3):181]
9. 治疗高热高热患者4例,男3例,女1例;立克次体感染、病毒性脑炎、莨菪碱中毒、输液反应各1例.腋温达40.7~42℃或以上.经相应退热处理无效.立即给予冰枕、乙醇擦浴、吸氧.取事先冷藏为4℃20%甘露醇注射液5ml/kg静脉滴注,酌情肌内注射地西泮5~10mg,以预防输液时发生寒战.其余针对原发病治疗和对症治疗.3例1h体温分别从40.7℃,41.5℃,42℃降至38℃,38.5℃,38.5℃.另1例莨菪碱中毒伴昏迷、抽搐,15min体温由42℃以上降至41.3℃因脑水肿引起心跳、呼吸停止.[曾靖.冷甘露醇静脉滴注治疗顽固性超高热.海南医学院学报,2000,6(4):241
10. 治疗爆震性聋34例爆震性聋患者,均为男性,其中3d至1周11例(18耳);1周至1个月11例(19耳);1~3个月8例(13耳);3个月至2年4例(7耳).用法静脉滴注20%甘露醇注射液250ml,复方丹参液16ml加入到1%葡萄糖注射液250ml中,1/d.10d为1个疗程.一般1~3个疗程.34例(57耳中),经治疗1~3个疗程后,治愈10例(17耳),显效4例,有效9例,无效11例.病程3个月至2年4例(7耳,无1例治愈.可见病程越短,治愈率越高.作者认为,爆震致听力损伤的主要机制是内耳缺血、缺氧及耳蜗微循环障碍,听力损伤涉及氧自由基的学说已为多数学者所证实.小剂量应用甘露醇具有清除自由基和抗脂质过氧化的作用,从而清除自由基,减轻耳内组织损害,缓解内耳血管痉挛,改善水肿和缺氧状况.[李红霞,李英,王烨.甘露醇、复方丹参液治疗爆震性聋34例.人民军医,1999,42(4):229]
11. 治疗胃及十二指肠溃疡216例胃及十二指肠溃疡患者,随机分为对照组78例,行抗酸、保护黏膜、抗菌等治疗;治疗组138例在此基础上,于每次服药前30mi,加用20%甘露醇液20m口服,疗程3周.结果:治疗组3d症状改善83.3%;3个月及6个月后胃镜复查,病灶的复发率均与对照组有显著性差异(P<0.05,P<0.01).说明在治疗胃及十二指肠溃疡中,甘露醇对减轻症状,减少耐药,防止复发有特殊作用.[冼树标.口服甘露醇治疗胃十二指肠溃疡138例.实用医学杂志,2001,17(7):661]
12. 治疗术后胃瘫(胃无力症)有人对6例术后胃瘫患者在常规的治疗基础上,佐以20%甘露醇10~200ml胃管注入,经6~12d治疗后,全部恢复正常饮食.[段勇,余江,邓华甘露醇的临床新用途.中外健康文摘,2012(31):65]。[3]
临床应用
甘露醇注射液
适应症
（1）组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿，降低颅内压，防止脑疝。
（2）降低眼内压。可有效降低眼内压，应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
（3）渗透性利尿药。用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。亦可应用于预防各种原因引起的急性肾小管坏死。
（4）作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水，尤其是当伴有低蛋白血症时。
（5）对某些药物逾量或毒物中毒（如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等），本药可促进上述物质的排泄，并防止肾毒性。
（6）作为冲洗剂，应用于经尿道内作前列腺切除术。
（7）术前肠道准备。
用法与用量
1．成人常用量
（1）利尿。常用量为按体重1～2g/kg，一般用20%溶液250m1静脉滴注，并调整剂量使尿量维持在每小时30～50m1。
（2）治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重0.25～2g/kg，配制为15%～25%浓度于30～60分钟内静脉滴注。当病人衰弱时，剂量应减小至0.5g/kg。严密随访肾功能。
（3）鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重0.2g/kg，以20%浓度于3～5分钟内静脉滴注，如用药后2～3小时以后每小时尿量仍低于30～50ml，最多再试用一次，如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。
（4）预防急性肾小管坏死。先给予12.5～25g，10分钟内静脉滴注，若无特殊情况，再给50g，1小时内静脉滴注，若尿量能维持在每小时50m1以上，则可继续应用5%溶液静滴；若无效则立即停药。
（5）治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴，调整剂量使尿量维持在每小时100～500ml。
（6）肠道准备。术前4～8小时，10%溶液1000ml于30分钟内口服完毕。
2．小儿常用量
药物分析
方法名称： 甘露醇原料药—甘露醇的测定—氧化还原滴定法
应用范围：本方法采用滴定法测定甘露醇原料药中甘露醇的含量。
本方法适用于甘露醇原料药。
方法原理：供试品加水稀释后取适量置碘瓶中，加高碘酸钠溶液后，再加碘化钾试液，用硫代硫酸钠滴定液滴定，近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算甘露醇的含量。
试剂：1. 高碘酸钠溶液
2. 碘化钾
3. 碘化钾试液
4. 硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）
5. 淀粉指示液
6. 稀硫酸
7. 基准重铬酸钾
试样制备：1. 高碘酸钠溶液，取硫酸溶液（1→20）90ml与高碘酸钠溶液（2.3→1000）110mL混合制成。
2. 碘化钾试液，取碘化钾16.5g，加水使溶解成100mL，本液应临用新制。
3. 硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L），配制：取硫代硫酸钠26g与无水碳酸钠0.20g，加新沸过的冷水适量使溶解成1000mL，摇匀，放置1个月后滤过。
标定：取在120℃干燥至恒重的基准重铬酸钾0.15g，精密称定，置碘瓶中，加水50mL使溶解，加碘化钾2.0g，轻轻振摇使溶解，加稀硫酸40mL，摇匀，密塞，在暗处放置10分钟后，加水250mL稀释，用本液滴定至近终点时，加淀粉指示液3mL，继续滴定至蓝色消失而显亮绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于4.903mg的重铬酸钾。根据本液的消耗量与重铬酸钾的取用量，算出本液的浓度。室温在25℃以上时，应将反应液及稀释用水降温至约20℃。硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）可取硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）临用前加新沸过的冷水稀释制成。
4. 淀粉指示液，取可溶性淀粉0.5g，加水5mL搅匀后，缓缓倾入100mL沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液，即得，本液应临用新制。
5. 稀硫酸，取硫酸57mL，加水稀释至1000mL。
操作步骤：精密称取供试品约0.2g，置250mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置碘瓶中，精密加高碘酸钠溶液50mL，置水浴上加热15分钟，放冷，加碘化钾试液10mL，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1mL，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于0.9109mg的C6H14O6。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.71。
注意事项
一、除作肠道准备用，均应静脉内给药。
二、甘露醇遇冷易结晶，故应用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力振荡待结晶完全溶解后再使用。当甘露醇浓度高于15%时，应使用有过滤器的输液器。
三、根据病情选择合适的浓度，避免不必要地使用高浓度和大剂量。
四、使用低浓度和含氯化钠溶液的甘露醇能降低过度脱水和电解质紊乱的发生机会。
五、用于治疗水杨酸盐或巴比妥类药物中毒时，应合用碳酸氢钠以碱化尿液。
六、下列情况慎用：①明显心肺功能损害者，因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；②高钾血症或低钠血症；③低血容量，应用后可因利尿而加重病情，或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖；④严重肾功能衰竭而排泄减少使本药在体内积聚，引起血容量明显增加，加重心脏负荷，诱发或加重心力衰竭；⑤对甘露醇不能耐受者。
七、给大剂量甘露醇不出现利尿反应，可使血浆渗透浓度显著升高，故应警惕血高渗发生。
八、随访检查：①血压；②肾功能；③血电解质浓度，尤其是Na+和K+；④尿量。
九、老年人应用本药较易出现肾损害，且随年龄增长，发生肾损害的机会增多。适当控制用量。
十、甘露醇能透过胎盘屏障,孕妇慎用。[4]