氨基水楊酸

• [2022/09/22民視新聞網]中央流行疫情指揮中心今天表示，透過COVAX機制獲配的第二批Novavax疫苗50.4萬劑，已於今日上午抵達桃園國際機場，完成通關程序後，直接運送至指定冷儲物流中心進行後續檢驗封緘作業，再提供12歲以上民眾接種基礎劑、基礎加強劑及追加劑使用。本批效期至2022年12月31日。

氨基水楊酸(aminosalicylic acid)又稱4-氨基水楊酸（4-Aminosalicylic acid)，又名對氨基水楊酸或PAS）是一種用於治療結核病的抗菌藥。

• 它也被用於治療炎症性腸病。
• 它通過抑制NF-κB及清除自由基而發揮作用。
• 美沙拉嗪（5-氨基水楊酸）與4-氨基水楊酸十分相似，並同樣具有藥用。
• 加熱後，4-氨基水楊酸會發生脫羧反應，分解成3-氨基苯酚和二氧化碳。
• 1948年，4-氨基水楊酸開始被用於臨床治療結核病; 它是鏈黴素之後人們發現的第二種能夠治療結核病的藥物; 在人們發現利福平與吡嗪醯胺之前，氨基水楊酸是治療結核病的標配藥物之一。
• 氨基水楊酸的療效不如目前的五種抗結核病一線藥物（異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪醯胺、鏈黴素），並且價格相對較高，但仍在耐多藥結核病的治療中起著重要的作用。
• 氨基水楊酸治療結核病是的劑量為150mg/kg/天，每天分2~4次服用；成年人通常每天分4次服用2~4克藥物。
• 服藥時一般與酸性食物或飲料（如橙汁、蘋果汁或番茄汁）一同服用。
• 目前氨基水楊酸在美國的商品則是Paser；市面上還曾經有過商品名為Pasinah或Pycamisan 33的氨基水楊酸與異煙肼組成的複方製劑。
• 對氨基水楊酸為抗結核藥，僅對分枝桿菌有效，單獨應用時結核桿菌對本品能迅速產生耐藥性，因此必須與其他抗結核藥合用。
• 對氨基水楊酸有哪些用途:適用於結核分枝桿菌所致的肺及肺外結核病，必須與其他抗結核藥合用。
• 鏈黴素和異煙肼與本品合用時能延緩結核桿菌對前二者耐藥性的產生。
• 本品對不典型分枝桿菌無效。
• 主要用作二線抗結核藥物。===氨基水楊酸的醫學研究===
• 研究背景: 口服5‐氨基水楊酸（5‐aminosalicylic acid, 5‐ASA；也被稱為美沙拉嗪或美沙拉敏）製劑是為了避免柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine, SASP）的副作用，同時保持其治療益處。
• 在本綜述的早期版本中，我們發現5‐ASA藥物在維持潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis, UC）緩解方面比安慰劑更有效，但相對於SASP具有明顯的治療劣勢。
• 在此版本中，我們重新進行了檢索以更新綜述。
• 研究目的: 為了評估口服5‐ASA相比安慰劑、SASP與5‐ASA比較劑，在維持靜止期UC緩解方面的療效、劑量反應和安全性的差異。
• 納入排除標準:我們納入的隨機對照臨床試驗需要至少六個月的持續治療時間; 我們考慮了那些在治療靜息期UC患者時，將口服5‐ASA同安慰劑、SASP或者5‐ASA其他類型進行比較的研究。
• 我們還納入了那些將每日一次劑量與常規劑量進行比較的研究，以及5‐ASA劑量範圍研究。
• 資料收集與分析:我們採用了Cochrane 推薦的標準方法學流程。主要結局是未能維持臨床或內鏡緩解; 次要結局為依從性、不良事件（Adverse Events，AE）、嚴重不良事件（Serious Adverse Events，SAE）、由於不良事件引起的退出，以及進入研究後的退出或排除。
• 試驗被分為五個比較組：5‐ASA與安慰劑，5‐ASA與柳氮磺吡啶，每日一次給藥劑量與常規給藥劑量，5‐ASA（巴柳氮、頗得斯安、奧沙拉秦和奧沙拉秦）與5‐ASA其他配方對比劑（如亞沙可和莎爾福），以及5‐ASA劑量範圍。我們對每個結局指標進行風險比(Risk Ratio, RR)和95%置信區間(Confidence Interval, CI)的計算。我們在意向性治療的基礎上分析了資料，並使用GRADE評估證據的品質。
• 主要結果:檢索到44項研究 （9967名受試者）; 大部分研究的偏倚風險都較低; 10項研究為高偏倚風險; 這些研究中有七項是單盲研究，三項是開放性研究。
• 5‐ASA在維持臨床或內鏡緩解方面的效果優於安慰劑; 服用5‐ASA的受試者在6‐12個月內的復發率為37%（335/907），而使用安慰劑的受試者的復發率為55%（355/648）(RR=0.68, 95% CI [0.61, 0.76]; 8項研究, 1555名受試者; 高等品質證據)在這個比較中，服藥依從性沒有被報告。
• 在6到12個月內，5‐ASA組中有1％（6/550）的受試者報告了嚴重不良事件，而安慰劑組有2％（5/276）（RR=0.60, 95% CI [0.19, 1.84]; 3項研究, 826名受試者; 低等品質證據）。
• 隨訪的6至12個月內，兩組不良事件發生率的差別可能很小有甚至沒有（RR=0.93, 95% CI [0.73, 1.18]; 5項研究, 1132名受試者; 中等品質證據）。
• SASP在維持緩解方面比5‐ASA更有效。使用5‐ASA的受試者在6‐18個月內的復發率為48%（416/871），而使用SASP 的受試者為43%（336/784）(RR=1.14, 95% CI [1.03, 1.27]; 12項研究, 1655名受試者; 高等品質證據)在這個比較中 ，服藥依從性和嚴重不良事件沒有被報告。在6至12個月的隨訪期內，兩組不良事件發生率的差異可能很小甚至沒有（RR=1.07, 95% CI [0.82, 1.40]; 7項研究, 1138名受試者; 中等品質證據）。
• 作者結論: 有高品質證據表明，在UC的維持治療方面，5‐ASA的效果優於安慰劑; 有高品質證據表明，5‐ASA的效果比SASP差。
• 5‐ASA和安慰劑，5‐ASA和SASP在常見AE的發生率上（例如腸胃脹氣、腹痛、噁心、腹瀉、頭痛和消化不良）可能很少甚至沒有差異。
• 每天口服一次5‐ASA和常規服用劑量相比，在維持靜止期UC患者緩解方面，具有相似的益處和害處。

https://www.yaopinnet.com/huayao/hy3095j.htm

潰瘍性結腸炎患者停用5-氨基水楊酸的復發風險

• 早在20世紀40年代科學家就觀察到水楊酸-柳氮磺胺吡啶(SASP)在治療類風濕關節炎的時候，合併的結腸炎也得到改善; 直到1977年Hanauer等才明確了柳氮磺胺吡啶中治療潰瘍性結腸炎的有效成分是5-氨基水楊酸 (5-ASA)。
• 柳氮磺吡啶的不良反應主要是磺胺引起的，因此人們不斷地研發出各式各樣的提純的5-氨基水楊酸來治療炎症性腸病; 5-氨基水楊酸無論在誘導期和維持期， 都是潰瘍性結腸炎的首選治療。
• 具體使用方式、劑量與疾病的分型、分度等有密切關係。
• 一般的說，對於活動期輕中度潰瘍性結腸炎患者，口服美沙拉嗪(劑量2-4.8 g/天) 作為一線藥物誘導緩解。
• 對於維持期，劑量一般2-3g/天，並補充葉酸，維持療程為3-5年或長期維持。
• 但是穩定性潰瘍性結腸炎 (UC) 患者是否可以停用 5-氨基水楊酸 (ASA) 尚不清楚。
• 本項研究旨在評估是否可以在無皮質類固醇臨床緩解≥1年的 UC 患者中安全地停用 5-ASA。
• 這是一項使用香港全港醫療保健資料庫的回顧性佇列研究。
• 主要觀察結果是發生UC發作，其定義為UC患者在5年內使用新的皮質類固醇或與UC相關的住院治療。
• UC 患者每天口服5-ASA ≥2gm ≥1 年，C反應蛋白 (CRP) <10mg/dL，過去一年未增加 5-ASA 劑量、UC 相關住院或使用皮質類固醇。
• 如果在隨訪期內停用 5-ASA ≥ 90 天，則患者被歸類為「停止」。最後進行了多變數 Cox 回歸模型，調整了人口統計學、血液參數和使用的免疫抑制劑對於研究的干擾。
• 本項研究最後共納入 1,408 名患者，中位隨訪時間為 41.8 個月 [四分位距 (IQR)：17.2-60.0 個月]。
• 研究結果顯示：停止 5-ASA 的使用與 UC 復發風險增加無關(aHR 0.91;95% CI 0.64 – 1.31;p=0.620)。
• 停止 5-ASA 時較高的 CRP 水準(aHR 1.15;95% CI：1.01 – 1.30;p=0.037)與發作風險增加相關。
• 綜上，研究人員總結道在無糖皮質激素緩解期≥1 年的 UC 患者中停止 5-ASA 與復發風險增加無關，因此，未來的前瞻性試驗應評估停止 5-ASA 在穩定 UC 患者中的作用。  

4-氨基水楊酸與5-氨基水楊酸應用於潰瘍性結腸炎比較實驗

• 潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種反復發作的慢性的非特異性結、直腸炎，以腹痛、腹瀉、裡急後重、粘液膿血便等為主要臨床症狀[1-3]。
• 該病起病緩慢，病程遷延不愈，長達幾年甚至數十年，症狀易反復發作，是胃腸道中除惡變外最嚴重的疾病之一。
• 目前藥物治療仍然是潰瘍性結腸炎的主要治療手段。
  • 其中5-氨基水楊酸（5-aminosalicylic acid，5-ASA）及其前藥是治療輕、中度廣泛性潰瘍性結腸炎的一線藥物。
• 近年來許多實驗研究證實4-氨基水楊酸（4-aminosalicylic acid，4-ASA）在UC的治療上與5-ASA有相近的療效，已用於不能耐受柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine，SASP）的輕、中度潰瘍性結腸炎。
• 本論文由三章組成，分別從動物水準和細胞水準研究4-ASA和5-ASA的抗炎作用，並對兩者發揮抗炎作用的作用機制進行了研究。
• 第一章採用TNBS法誘導大鼠潰瘍性結腸炎模型後，分別設正常組、模型組、SASP組、4-ASA組和5-ASA組，觀察4-ASA和5-ASA對大鼠UC的治療作用。
• 實驗結果顯示：模型組大鼠疾病活動指數評分、大體評分和組織學評分均較對照組明顯增高，而造模後給予SASP、4-ASA、5-ASA後，各組大鼠結腸炎症程度明顯減輕，DAI評分、大體評分、組織學評分均較模型組大鼠顯著減低（P＜0.05）。
• 第二章採用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導小鼠單核巨噬細胞（RAW264.7）炎症後，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）濃度4-ASA和5-ASA對炎性細胞IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達的抑制作用。
• 實驗結果顯示：4-ASA：與正常組比較，模型組細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達表達均顯著上調（P＜0.05）。與模型組相比，造模後給予10μg/ml4-ASA處理組的細胞內IL-6、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），NO表達明顯下調（P＜0.05）。造模後給予100μg/ml和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達均明顯下調（P＜0.05）。
• 5-ASA：與正常組比較，模型組細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達表達均顯著上調（P＜0.05）。
• 與模型組相比，造模後給予10、100和1000μg/ml5-ASA處理組的細胞內IL-6、NO、iNOSmRNA及iNOS蛋白表達均明顯下調（P＜0.05）。
• 第三章採用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導小鼠單核巨噬細胞（RAW264.7）炎症後，考察低（10μg/ml）、中（100μg/ml）、高（1000μg/ml）濃度4-ASA和5-ASA對炎性細胞JNK1/2、p38MAPK磷酸化及IκBα表達的抑制作用。
• 實驗結果顯示：4-ASA：與正常組比較，模型組細胞內p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表達均顯著上調（P＜0.05）。與模型組相比，造模後給予10和100μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達明顯下調（P＜0.05）。造模後給予10、100和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-p38和IκBα蛋白表達均未見顯著下調（P＞0.05）。
• 5-ASA：與正常組比較，模型組細胞內p-JNK1/2、p-p38及IκBα蛋白表達均顯著上調（P＜0.05）。
• 與模型組相比，造模後給予10和100μg/ml5-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達未見明顯下調（P＞0.05），1000μg/ml5-ASA處理組的細胞內p-JNK1/2蛋白表達明顯下調（P＜0.05）。
• 造模後給予10、100和1000μg/ml4-ASA處理組的細胞內p-p38蛋白表達均顯著下調（P＜0.05），IκBα蛋白表達均未見顯著下調（P＞0.05）。
• 由以上三部分實驗結果可以得出結論：4-ASA和5-ASA均具有明顯抗炎作用，但二者發揮抗炎作用的機制有所不同。
• 4-ASA主要通過抑制JNK1/2的磷酸化而發揮作用，而5-ASA同時抑制JNK1/2和p38的磷酸化而發揮作用。  

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