格雷格·溫特

格雷戈里·保羅·「格雷格」·溫特爵士（Gregory Paul "Greg" Winter，1951年4月14日－），英國生物化學家，治療性單克隆抗體的先驅。他發明了「擬人化」（1986年）和全擬人化的噬菌體展示技術，以及用於治療用途的抗體的相關技術。他是英國劍橋大學三一學院成員。他是醫學研究委員會分子生物學實驗室，主管蛋白質和核酸化學分部。 與喬治·P·史密斯（George Pearson Smith）和弗朗西絲·阿諾德（Frances Hamilton Arnold）共同獲得2018年諾貝爾化學獎。

格雷格·溫特爵士 Sir Greg Winter
圖片來源
出生	(1951-04-14) 1951年4月14日 英國萊斯特
國籍	英國
母校	劍橋大學（MA，PhD）
機構	劍橋大學 分子生物學實驗室
知名於	抗體工程
研究領域	生物化學
獎項	費薩爾國王國際獎（1995） 威廉·科利獎（1999） 皇家獎章（2011） 瑪希敦王子獎（2016） 諾貝爾化學獎（2018）

目錄

硏究

溫特將抗體置於噬菌體的表面

• 抗體是具有Y-字形的分子，溫特將此部分的基因訊息與噬菌體鞘膜的一個蛋白質基因融合，於1990年他成功的證實此法，讓抗體的結合部位出現在噬菌體的表面。他所用的抗體是設計來與一個稱為phOx的小分子結合，當溫特用phOx作為一種分子釣魚鈎，他成功的從一含有四百萬個其它噬菌體的湯液中，釣出那個含有抗體在其表面的噬菌體。

• 在這之後，溫特展示了他能將噬菌體顯示法運用於抗體的定向演化（如圖）。他製造了一個噬菌體庫，其內包括數十億不同的抗體表現在噬菌體的表面，從這個庫藏中他釣出了一些可與不同蛋白質標的結合的抗體，接著他隨機的突變這第一代的抗體菌株，進而創造出一個新的噬菌體庫，從中找到與標的物具有更強結合力的抗體。例如在1994年他用此法發展出了一些抗體，能以非常高的專一性與癌細胞結合。

原圖鏈接 圖片來源：2018年諾貝爾化學獎（by 蔡蘊明）

世界上第一個基於人類抗體的藥物

• 基於抗體的噬菌體顯示法，溫特與他的研究同仁創立了一家公司，在1990年代它發展出一個完全基於人類抗體的藥物：adalimumab，此抗體能中和一個稱為TNF-alpha的蛋白質，該蛋白質驅動許多自體免疫疾病的發炎反應。於2002年此藥物被核准醫治風濕性關節炎，現在亦用於治療不同型態的牛皮癬和發炎性腸疾。

• 藥物adalimumab 的成功，刺激了製藥業的重要發展，而噬菌體顯示法已被用來製造包括癌症在內的各種疾病抗體。
  • 其中有一個抗體能讓體內的殺手細胞釋出以攻擊腫瘤細胞，使腫瘤生長遲緩下來。在某些例子中甚至於那些產生轉移的癌症病患能被治癒，成為癌症醫療的歷史性突破。
  • 另一個抗體藥物被核准用於中和造成炭疽病的細菌毒物。
  • 另一種藥物能減緩稱為狼瘡的自體免疫疾病。
  • 另有更多的抗體現在正在進行臨床實驗，例如用來對抗阿茲海默症。

獲得諾貝爾化學獎原因

• 喬治·P·史密斯開發了一種叫做「噬菌體展示」的技術，能使噬菌體（註：噬菌體是專以細菌為宿主的病毒）演化出新的蛋白質。而格雷格·溫特則用這個方法來生產新藥，在2002年第一批獲得批准的藥品，用於類風濕性關節炎、牛皮癬和炎症性腸炎疾病。兩人共同分享2018年諾貝爾化學獎獎金的一半。

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