放射性藥劑

• [2022年7月30日]【BBC時事一周（粵語）——記者來鴻】在2019冠狀病毒病（COVID-19；新冠病毒病）疫情爆發的高峰期，許多體育賽事閉門進行，沒有觀眾，缺少了耳熟能詳的叫喊聲和歡呼聲; 在日本雖然大小體育場所最近再次擠滿觀賽民眾，但詭異的是，球迷必須靜默，擔心大喊大叫可能會傳播病毒。

放射性藥劑（radicyharmaceutical;radioaetive drugs 3C）稱放射性藥物，用放射性核素標記的直接用於人體診斷或治療 的化學製劑或生物製劑。

• 診斷用放射性藥物是用半衰期較 短Y輻射能量適中(l0U一25i1keV ]的〕衰變放射性核素標記，治療用放射性藥物是用輻射能量較高的發射能。
• 或口輻射的放射性核素標記:可分為兩類:一類是藥物的主要成分 木身是放射性同位素，如碘}13yJ化鈉中的』;' I .是利用131『本 身約生理生化特性以達到診斷或治療就口的;另一類是放射性同位素標記的藥物，其示蹤作用是通過被標記本身代謝過 程來實現的。
• 這些放射性藥物應具有一定的化學穩定性和選擇性地聚集在待檢器官或治療部位。
• 體內幾乎聽有器宮或系統，都可用放射性藥物診斷，也叮在分護水準研究體內的生物化學反應二治療用放射性藥物主要用於骨癌、甲狀腺癌、肝癌、結腸癌等的治療中。
• 由於放射性藥物直接引入體內，其質量必須達到藥典和國家有關規定的要求。
• 包括裂變製品、推照製品、加速器製品、放射性同位素髮生器及其配套藥盒、放射免疫分析藥盒等。
• 核醫放射藥物包含二部份：化合物(compound)及其標記的放射核種(radionuclide)。一般來說，這個化合物及放射核種的化學量(chemical quantities)都非常小。
• 放射藥物不會干擾它所要偵測的正常生化反應，它的功能就像是一個示蹤劑(tracer)，不同於X光檢查用的顯影劑，它並不會產生過敏反應。
• 例如，甲狀腺攝取檢查所使用的碘含量僅祇是吃一餐飯所使用的食鹽內的碘含量的數千分之一。
• 肺造影: 鎝-99m白蛋白大凝聚粒(albumin Macroaggregates)或小球(microspheres); 微血管阻斷，測定肺血流灌注，診斷肺栓塞。
• 骨骼造影: 鎝-99m磷酸鹽(phosphonates); 吸著於骨骼上，診斷骨 轉移癌，發炎等病。
• 甲狀腺、唾液腺、 Meckel氏憩室造影; 鎝-99m過鎝酸鹽(pertechnetate); 離子的主動運輸，診斷甲狀腺疾病，唾腺功能評估，偵測憩室內胃黏膜。
• 肝、脾、及骨髓造影: 鎝-99m硫膠溶體(sulfur colloid); 經由網狀內皮系統攝取， 診斷肝、脾病灶及骨髓分布。
• 肝細胞及膽道造影: 鎝-99m IDA(labeled IDA)衍生物; 肝細胞主動運輸及排除， 測定肝功能及膽流，診斷急性膽囊炎及阻塞性黃疸。
• 心肌血流灌注及肌肉造影: 鉈-201，鎝-99m M1B1(isonitriles)或標幟之脂肪酸; 經由Na+-K+-ATPase酵素作用之主動運輸，診斷冠心疾及肌肉缺血。
• 腫瘤造影: 鎵-67枸椽酸(Ga- 67 acitrate); 腫瘤攝取的作用機轉仍不清楚。
  • 可能的機轉是：鎵-67與腫瘤細胞膜上的運鐵蛋白元(transferrin-specific)受體作用後進入細胞，再與細胞內的溶解體(lysozomes)結合。
  • 鎵-67可反塵細胞的代謝活性。
  • 銦-111，碘-131，鎝-99m單株抗體;經由免疫的作用機轉進入腫瘤細胞，可作各類癌病之診斷、療效評估及追蹤。

放射性藥劑的功效顯著

• 三總核子醫學部門給大眾的印象，大都是「躺在機器裡」的正子造影，或是全身骨掃描等精密檢查。
• 這些檢測提供主治醫師重要病情，特別是針對癌症治療，扮演著「精密偵搜」的角色。
• 伴隨核子醫學的進步，已開發出針對癌症做精準治療的放射性同位素藥劑，大幅提升治癒率與存活率。
• 三總核醫部醫師陳義豐表示，核醫部不再是「支援偵搜」單位，也是支能「上前線」與癌症接戰的部隊。
• 除了提供精密的核醫檢查外，近年來，在放射性同位素藥劑的使用上有顯著成效。
• 陳義豐指出，目前2款放射性同位素藥劑「鐳223」與「碘131」，針對治療攝護腺癌骨轉移，以及甲狀腺癌具有良好的效果。
• 鐳223傷害最小 精準抑制癌細胞--「鐳223」針對攝護腺癌骨轉移，具緩解劇痛的效果，且對正常細胞傷害最小，能精準抑制轉移到骨頭的癌細胞，有治療骨轉移的「定向導引精靈炸彈」特性。
• 「鐳223」在體內代謝與鈣類似，鈣是骨頭的主要成分，攝護腺癌骨轉移的病灶會大量攝取鈣。
• 經靜脈注入人體後，會被癌細胞侵犯的骨轉移病灶吸收，不容易跑到其他的器官。
• 「鐳223」會釋放出α粒子，具有高能量的放射物理特性，易使鄰近癌細胞死亡。
  • 而α粒子射程很短，治療範圍小於100微米（介於5-10個細胞直徑），可將周圍正常組織傷害減至最低。
  • 達到緩解疼痛，改善生活品質的效果。
• 碘131藥效長達2週 能殺死癌細胞--碘是甲狀腺最容易吸收的元素，「碘131」會釋放β 射線，消滅癌細胞，β射線在器官組織內射程約2毫米，對甲狀腺外的其他組織影響不大，碘又被甲狀腺充分吸收，藥劑幾乎完全附著在甲狀腺上「奮戰」長達2週，能殺死大量癌細胞，使患者存活率高達95%以上，是治療甲狀腺癌最精準又強效的藥劑。
• 提供精密檢查 完善配套服務--陳義豐指出，核醫界目前正著手更多放射性同位素藥劑的研發，為癌症精準治療，提供更有效的方案，而放射性同位素藥劑的研發，是跨物理、化學、生物與藥理多元的組合，屬尖端科技，這也是自小喜愛理化的陳義豐，對核醫樂此不疲的動力。
• 三總核醫部提供全方位療程，除提供精密核醫檢查，以及放射性同位素藥劑治療外，也提供完善的配套服務，追蹤患者的療程及輻射對體內的影響，確保患者健康。

正子掃描與放射性(核種標化的核子)藥劑的應用

• 正子掃描是核醫學中發展快速的嶄新影像技術，其方法是將經由放射性核種標化的核子藥劑，以靜脈注射的途徑注入人體後，再使用正子掃描儀予以追蹤測定，藉以了解該放射性追蹤劑在體內分佈的狀況。
• 正子掃描所使用的核子藥劑多屬於生命基本物質或其衍生物之標化物，具有高度的專一性，可以針對某特定組織或器官，以定量方式測定其單位體積內的放射性濃度，藉此以了解該組織或器官對該物質的代謝情形，進而探討疾病的致病機轉，所以可以提供活體中生理和生化活動的訊息。
• 由於絕大多數人類疾病發生的初期，其生化方面的變化常在解剖變化出現之前，正子掃描能精確地提供這方面質與量的資訊，而在檢查過程中對受檢者又不會造成傷害，因此可以得到正確的〝早期診斷〞，進而能〝早期治療〞，無論對生命的延長或生活品質的維持，正子掃描佔有重要地位。
• 1817 年James Parkinson 提出一種運動障礙疾病的診斷，稱之巴金森氏病(Parkinson’s disease, PD)。
• 這是第二常見的老年人神經退化性疾病。
• 這些病患主要的病理變化在於製造與儲存多巴胺(dopamine; DA) 的突觸前多巴胺神經元 (presynapticDA terminal neuron) 製造投射至紋狀體(striatum; 含被殼(putamen) 和尾核(caudate nucleus)) 的多巴胺數量減少，從無症狀到引發不對稱甚至最後兩側性的動作障礙。
• 對於PD，雖無法治癒它，如果能夠早期診斷PD，早期予以治療，卻可減緩PD 惡化的速度，改善病人生活品質，並減少家人在照顧上的負擔。
• 1983 年6 月Nature刊出加拿大學者Garnett ES et al. 以F-18 標記在L-dopa第六個碳原子上形成的氟18 左旋多巴（6-[18F]fluorolevo-dopa，簡稱18F-FDOPA）注射人體進入突觸前神經元經decarboxylation 變成18F-fluorodopamine，進入被殼和尾核中達到造影效果。
• 由於典型巴金森氏病在發病初期，是從那些投射到被殼的神經元先開始的，而投射到尾核的神經元在初期較不受影響。
• 因此在病人症狀較明顯的對側被殼處，18F-FDOPA 的吸收會有明顯的下降，相對上，尾核18F-FDOPA 的吸收下降程度則較輕微。
• 這樣的差異是典型巴金森氏病在18F-FDOPA 正子造影上的特殊表現(J Neurol Sci 1999;166:141-51)。
• 也有學者指出，在疾病之早期，被殼的18F-FDOPA 吸收下降速率特別快(MovDisord 2009;24:1009-15)。
• 除了巴金森氏病之外，許多其他的神經退化性疾病都可能造成類似的臨床症狀，有時候光要從臨床上的症狀作鑑別診斷並不是那麼容易，18F-FDOPA 正子掃描確實帶來不可磨滅的貢獻。

https://www.mmh.org.tw/taitam/nmd/about02.htm

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