局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌

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局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌我國首個獲批肝癌、肺癌及食管癌的國產PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗案例-【局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)】，中國2015 年新發肝癌患者46.61 萬人，為我國第四高發腫瘤，死亡患者42.21 萬人，為我國第三位致死腫瘤。病理分型中90%為HCC。相當比例患者在診斷時已為晚期或由於合併肝硬化等基礎肝病無法進行手術、局部治療。目前中國晚期HCC 的一線系統治療以索拉非尼和含奧沙利鉑的系統化療為主，但ORR 低且生存獲益有限，而且在一線治療後，缺乏廣泛應用的二線標準治療:瑞戈非尼於2017 年12 月12 日獲批用於索拉非尼治療進展後的二線治療，但瑞戈非尼註冊臨床試驗未包含化療後進展/不耐受、索拉非尼不耐受的受試者，且沒有二線以上受試者的療效數據。同時，瑞戈非尼的治療相關不良事件發生率較高，限制了臨床使用。顯示晚期HCC 存在着未被滿足的臨床需求。

目錄

簡介

針對免疫檢查點抑制劑，如程序性細胞死亡受體1 及其配體(PD-1/PD-L1) 單抗治療HCC 的多個研究顯示出較好的有效性。與其他系統性治療相比，具有ORR 高、緩解時間持久及延長生存等特點。2017 年09 月23 日，FDA 基於CheckMate 040 研究批准nivolumab(納武單抗)用於接受過索拉非尼治療後的HCC。該研究顯示nivolumab 在經索拉非尼治療後的154 例受試者中，ORR 為14.3%，中位OS 為15.1 個月。2018 年11 月09 日，FDA 基於KEYNOTE-224 研究批准pembrolizumab(帕博利珠單抗)用於治療索拉非尼失敗後的晚期HCC。該研究顯示pembrolizumab 在僅經索拉非尼治療後的104 例受試者中，ORR 為17%，中位OS 為12.9 個月。

應用領域

注射用卡瑞利珠單抗(注射用SHR-1210，商品名艾立妥)是江蘇恆瑞醫藥股份有限公司自主研發具有自主知識產權的人源化抗PD-1 抗體，可特異性阻滯PD-1 與PD-L1 的結合，終止T 細胞中PD-1 與PD-L1 相互作用引起的PD-1 免疫抑制信號，解除腫瘤細胞對機體免疫功能的抑制，通過激活T 細胞而發揮抗腫瘤作用。

截至2020 年07 月，卡瑞利珠單抗已獲得NMPA 針對以下適應症的上市批准:1)復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤;2)既往接受過標準系統性治療後疾病進展或不耐受的晚期肝細胞癌;3)既往接受過一線化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌;4)聯合培美曲塞和卡鉑用於表皮生長因子 (EGFR)基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶(ALK)陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療。

本研究在完成主要有效性和安全性終點數據收集後對亞組A 人群(即既往接受過至少一種標準治療[索拉菲尼和/或含奧沙利鉑的化療]並在試驗中隨機並接受至少一次卡瑞利珠單抗治療)進行的有效性和安全性分析的數據截止日期為2018 年11 月16 日(距最後一例受試者入組給藥日期2017 年11 月16 日為12 個月，臨床試驗報告[CSR]日期為2019 年04 月25 日)。本報告作為本研究亞組A 人群的最後一次CSR，總結了本研究有效性和安全性的最終分析結果，數據截止日期為2020 年03 月03 日，距最後一例受試者入組給藥日期2017 年11 月16 日約為28 個月。

6.案例關鍵詞：晚期肝細胞癌、卡瑞利珠單抗、PD-1抗體。