利血平
 |
利血平 一種吲哚型生物鹼。分子式C33H40N2O9。存在於蘿芙木屬多種植物中，在催吐蘿芙木中含量最高可達1%。無色棱狀晶體。熔點264~265℃(分解)，比旋光度-117.7°(氯仿，C=1)。易溶於氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶於苯、乙酸乙酯，稍溶於丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和檸檬酸的稀水溶液。利血平的溶液放置一定時間後變黃，並有顯著的熒光，加酸和曝光後熒光增強。利血平是一個弱鹼，它的鹽酸鹽為無色晶體，熔點224℃(分解);吡啶複合物為黃色結晶，熔點183~186℃(分解)。利血平能降低血壓和減慢心率，作用緩慢、溫和而持久，對中樞神經系統有持久的安定作用，是一種很好的鎮靜藥。
簡介
化學名稱:利血平。 化學分子式: 別名:利舍平、壽比安、血安平、蛇根鹼。 英 文 名:Reserpine。 英文別名:reserpine crystalline; 3,4,5-Trimethoxybenzoyl methyl reserpate; Reserpine,98%; Reserpine base; Resperine; (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-11,17-dimethoxy-16-(methoxycarbonyl)-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]yohimban-4-ium; (3beta,16beta,17alpha,18alpha,20alpha)-11,17-dimethoxy-16-(methoxycarbonyl)-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]yohimban-4-ium CAS NO. 50-55-5。 EINECS 200-047-9。 性 狀:白色粉沫。 包 裝:1KG/聽。 危險品標誌 Xi:Irritant。 風險術語 R10。R36。R67。 安全術語 S26。
主要用途
廣泛用於輕度和中度高血壓的治療;降血壓及安定藥。降壓作用起效慢，但作用持久。還可與其他降壓藥合用，用於重度與晚期或急性高血壓。當前不推薦為一線用藥。也有用於精神病性躁狂症狀。
藥物分析
方法名稱: 利血平原料藥-利血平的測定-分光光度法 應用範圍: 本方法採用分光光度法測定利血平原料藥中利血平的含量。 本方法適用於利血平原料藥。 方法原理: 供試品加三氯甲烷溶解，無水乙醇稀釋製成供試液，經前處理置紫外可見分光光度計，於390nm波長處測定吸收度，計算出其含量。 試劑: 1. 三氯甲烷。 2.無水乙醇。 3. 硫酸滴定液(0.25mol/L)。 4. 0.3%亞硝酸鈉溶液。 5. 5%氨基磺酸銨溶液。 6. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液。 7. 基準無水碳酸鈉。 儀器設備: 紫外可見分光光度計。 試樣製備: 1. 硫酸滴定液(0.25mol/L)。 配製:取硫酸15mL，緩緩注入適量水中，冷卻至室溫，加水稀釋至1000mL，搖勻。 標定:取在270~300℃乾燥至恆重的基準無水碳酸鈉約0.75g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL硫酸滴定液(0.25mol/L)相當於26.50mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。 2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液。 取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。 3.對照品溶液的製備。 精密稱取利血平對照品適量，按供試品溶液製備方法製成每1mL中約含20µg的溶液，即得對照品溶液。 4. 供試品溶液的製備 精密稱取供試品約20mg，置100mL量瓶中，加三氯甲烷4mL使溶解，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。 注:"精密稱取"系指稱取重量應準確至稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。 操作步驟: 精密量取對照品溶液與供試品溶液各5mL，分別置10mL量瓶中，各加硫酸滴定液(0.25mol/L)1.0mL與新制的0.3%亞硝酸鈉溶液1.0mL，搖勻，置55℃水浴中加熱30分鐘，冷卻，各加新制的5%氨基磺酸銨溶液0.5mL，用無水乙醇稀釋至刻度，搖勻，另取對照品溶液與供試品溶液各5mL，除不加0.3%亞硝酸鈉溶液外，分別用同一方法處理後作為各自相應的空白，照紫外分光光度法，于波長390nm處測定吸收度。 注:分光光度法應以配製供試品的同批溶劑為對照，採用1cm的石英吸收池。以吸收度最大的波長作為測定波長，一般供試品的吸收度讀數，以在0.3-0.7之間的誤差較小。儀器的狹縫波帶寬度應小於供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收度偏低。狹縫寬度的選擇，應以減少狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準。由於吸收池和溶劑本身可能有空白吸收，因此測定供試品的吸收度後應減去空白讀數，再計算含量。 參考文獻: 中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.263。
目錄
= 藥理
1.利血平是腎上腺素能神經元阻斷性抗高血壓藥。 2. 本品通過耗竭周圍交感神經末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羥色胺達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對於竇性心動過速者則明顯。 3. 利血平作用於下丘腦部位產生鎮靜作用，但無致嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。 4. 實驗動物給予低於臨床劑量的利血平後，即出現瞳孔縮小、眼瞼鬆弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等症狀。人的治療應用劑量範圍內，僅有胃腸道活動增加的表現。 毒理致突變實驗 體外微生物回復突變試驗顯示，利血平1-5000mcg 對S. typhimurium 的四個菌株沒有致突變作用， 0.3-10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養的小鼠乳腺癌細胞出現了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬於陰性;利血平對培養的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報道某種利血平製劑在10mg/kg 以內引起小鼠染色體畸變和顯性致死突變;但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現顯性致死突變。 致畸試驗 利血平可通過 豚鼠的胎盤屏障並消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相當於臨床最大劑量的35倍)不影響生育;生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg(相當於臨床最大劑量的125-250倍)有致畸作用，產生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg(10倍於臨床最大劑量)即可中止妊娠。致癌實驗 對齧齒動物的實驗顯示利血平是一種動物致癌物質。將利血平以5-10ppm 的濃度(100-300倍於臨床常用劑量)放在食物中餵養動物，為期兩年，導致雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及齧齒動物乳腺腫瘤發生率增加。
利血平有的特點及副作用
利血平處口服後降壓作用產生緩慢、溫和，停藥後作用消失也慢。口服後3~7天見效，3~4周達高峰，停藥後血壓在2~6周內回升。該藥曾廣泛用於輕、中度高血壓，特別是與噻嗪類利尿藥合用有良效，是常用的複方降壓藥的主要成分之一。常用劑量口服為每日0.25~0.5毫克。肌內注射或靜脈注射為0.5~1.0毫克，注射後約30~60分鐘開始產生降壓作用，最大作用在3小時，所以重複注射宜在3小時後。 利血平不良反應較多，新的具有更多優點的降壓藥不斷上市，該藥在高血壓的治療中又很少應用。常見不良反應有鼻塞、口乾、抑鬱、胃酸增多、腹瀉、皮疹等，大劑量可出現面紅、心律失常、心絞痛樣綜合徵，心動過緩，偶可產生帕金森綜合徵。應注意，有精神抑鬱性疾病或病史者，有潰瘍病病史者、急性局限性腸炎、潰瘍性結腸炎、帕金森綜合徵者禁用。
注意
利血平除外周降壓作用外，還有中樞鎮靜的安定作用，安定作用有助於血壓下降，但在服用利血平應注意八點: 1.利血平適用於輕度或中度高血壓伴有心悸、精神緊張者，但對從事精密工作的高血壓病人則不適用，因利血平易透過血腦屏障、通過消耗中樞的去甲腎上腺素和5-羥色胺而引起嗜睡、疲憊、精神抑鬱等反應，故駕駛車輛、操作精密機器和儀器的高血壓者不宜應用。 2.注意和警惕利血平的副作用。利血平屬於腎上腺能神經阻斷劑，用藥後交感神經系統的功能受到遏制，副交感神經系統的功能相對占優勢，結果出現利血平的副作用，如鼻粘膜血管擴張而鼻塞，消化功能亢進而致大便次數增多、腹痛、腹瀉、胃酸分泌增加、潰瘍病惡變，引發消化道出血，甚至導致新的潰瘍。所以，伴有胃及十二指腸潰瘍的高血壓病人禁用利血平。 3.本品宜於飯後服，可減輕對胃腸的刺激，並讓藥物充分吸收。 4.妊娠期不宜服用本品，否則可增加胎兒呼吸系統的合併症，特別是分娩前幾天若服本品，可使胎兒心動過緩、體溫過低及鼻堵。 5.口服利血平不宜同時吃含酪胺食物，如醃魚、肉、雞肝、蠶豆、奶酪、葡萄酒等，以免降壓作用減弱。 6.口服本品應注意攝取低脂肪飲食，限制食鹽量，因為高脂肪食物或食鹽較多均可升高血壓，拮抗利血平的降壓作用。 7.利血平每日用量為0.25~0.5毫克，若每日超過0.5毫克，偶可發生抑鬱性精神病，尚可出現肌肉震顫;長期服用利血平有引發乳房腫瘤的報道，應提高警惕和注意。 (紀京林) 8.利血平忌酒類，利血平微溶於乙醇，但乙醇對此藥有協同作用，使血管驟然擴張，血壓急劇下降。因此服用利血平，注意不要飲酒。
修增內容
利血平 Lixueping Reserpine 書頁號:2005年版二部-263 2010年版二部-357 [增訂] 【檢查】有關物質 避光操作。取本品約10mg，置10ml量瓶中，加冰醋酸1ml使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液;精密量取1ml，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%~20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰(扣除溶劑峰)，單個雜質峰面積不得大於對照溶液的1/2(0.5%)，各雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%)。 [修訂] 【含量限度】"……按乾燥品計算，含C33H40N2O9應為97.0%~103.0%。"修訂為"按乾燥品計算，含C33H40N2O9應為97.0%~101.0%。" 【性狀】"……在丙酮或苯中微溶，……"修訂為"……在丙酮中微溶，……" 【含量測定】照高效液相色譜法(附錄V D)測定。 色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈-1%乙酸銨溶液(46:54)為流動相;檢測波長為268nm。理論板數按利血平峰計算不低於4000。 測定法 避光操作。取本品約50mg，置100ml量瓶中，加冰醋酸3ml使溶解，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加甲醇製成每1ml 約含利血平40μg的溶液，作為供試品溶液，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖;另取利血平對照品適量，精密稱定，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。
安全信息
包裝等級：II 海關編碼：3003909090 危險品運輸編碼：UN1219 危險類別碼：R10;R36;R67 安全說明：S26 危險品標誌：Xi:Irritant