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乳腺癌幹細胞

乳腺癌幹細胞

乳(ru)腺(xian)癌(ai)干(gan)細(xi)胞(bao)(Breastcancerstemcell)是一群未分化、具有自我更新、一定多系分化潛能的細胞,是第一個在實體瘤中被鑑定的腫瘤幹細胞。乳腺癌幹細胞起源的假說有以下兩種,一種是乳腺癌幹細胞起源於成體幹細胞,通過遺傳改變獲得惡性行為,另一種是乳腺癌幹細胞由早期祖細胞獲得了自我更新能力轉化而來。

目錄

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基本內容[1]

乳腺癌幹細胞的分選以其內在的自我更新、多向分化、高致瘤性和對放化療耐藥特性為基礎,目前技術有側群(side population, SP)細胞分選技術、細胞表面分子標誌CD44+ CD24- / lowESA+ lin- 表型檢測、乙醛脫氫酶-1分選、標記滯留細胞(label-retaining cells, LRCs)技術等。無血清的含鹼性成纖維細胞生長因子(bFGF)、表皮生長因子(EGF)的培養液下培養乳腺癌細胞可以形成微球體,這種微球體可以成功地富集乳腺癌幹細胞,並已成為乳腺癌幹細胞體外培養的一種常規方法。乳腺癌幹細胞是有一定多系分化潛能的細胞,CD44+的乳腺癌幹細胞能夠產生表達CK18標記的腔上皮癌細胞後代和表達CK14標記的肌上皮癌細胞後代。

目前的觀點認為, 腫瘤幹細胞是處在一系列信號轉導通路的調控網絡中的。Wnt、Notch、Hedgehog 等通路都參與乳腺癌幹細胞的自我更新過程,對乳腺癌的發生、發展起着重要的作用。研究表明,Wnt通路的活化促進了乳腺幹細胞的自我更新, 引起了乳腺幹細胞比例的增加。Notch信號參與調節乳腺癌幹細胞的自我更新。Hedgehog 信號的活化可能促進了乳腺幹細胞向祖細胞分化,增加了能在不依賴於貼壁的生長條件下可分裂細胞的存活或活力,而不增加再生幹細胞的比例。其他乳腺癌幹細胞相關基因包括PTEN、Bmi-1等。

乳腺癌幹細胞具有化療抵抗性、放療抵抗性、缺氧抵抗性、高致瘤性、高侵襲轉移性等特徵,在乳腺癌的發生髮展以及復發轉移中發揮重要作用,成為乳腺癌復發的重要原因,並且與乳腺癌預後相關。乳腺癌幹細胞理論的提出及對其生物學行為的進一步研究,在一定程度上闡明了乳腺癌的發病機制,同時能夠更好地解釋藥物治療的耐藥和腫瘤的遠處轉移等問題,在乳腺癌預後判斷、治療方案選擇、新的治療靶點的發現方面有很大的應用價值。

參考資料

  1. 乳腺幹細胞,搜狗, 2019-07-13