克隆氏病
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克隆氏病也叫克羅恩病,是一種原因不明的腸道炎症性疾病，在胃腸道的任何部位均可發生，但好發於末端迴腸和右半結腸。本病和慢性非特異性潰瘍性結腸炎兩者統稱為炎症性腸病（IBD）。本病臨床表現為腹痛、腹瀉、腸梗阻，伴有發熱、營養障礙等腸外表現。病程多遷延，反覆發作，不易根治。本病又稱局限性腸炎、局限性迴腸炎、節段性腸炎和肉芽腫性腸炎。
目前尚無根治的方法，許多病人出現併發症，需手術治療，而術後復發率很高。本病的復發率與病變範圍、病症侵襲的強弱、病程的延長、年齡的增長等因素有關，死亡率也隨之增高。[1]
目錄
病因
本病病因目前還不太清楚，可能與感染、免疫異常和遺傳等多種致病因素的綜合作用有關。
(1)感染：克隆病病理變化酷似結核病，但結核桿菌並非致病菌，而與本病是共生關係。取人體腸道病變的組織，製成勻漿後過濾，將濾液接種於動物，可誘發腸內肉芽腫病變，提示濾液內含有病毒。本病患者腸組織中亦有分離得到病毒者，但這些病毒可能是「過路」的，而並非病原體。近年來傾向於克隆病與病毒感染無關。
(2)免疫：利用免疫酶標法在病變組織中能發現抗原抗體複合物和補體C3。半數以上患者血中可檢測到結腸抗體、循環免疫複合體(CIC)以及補體C2、C4的升高。克隆病患者出現關節痛，也與CIC沉積於局部而引起的損害有關。組織培養時，病人的淋巴細胞具有毒性，能殺傷正常結腸上皮細胞，如切除病變腸段，細胞毒作用亦隨即消失，但結核菌素試驗反應低下，二硝基氯苯(DNCB)試驗常陰性，說明該病病人的細胞免疫功能低下。亦有認為本病屬於自身免疫性疾病。病變活動時，病人迴腸內組織胺分泌增加，與肥大細胞有關，提示本病體液、細胞免疫異常很可能是病因之一。
(3)遺傳：根據單卵性和雙卵性雙胎的調查，雙生子共患克隆病者遠較潰瘍性結腸炎為多，北美猶太人患病的較黑人多，具陽性家族史達10%以上。家庭成員中患本病者尚不能完全排除相同環境、飲食和生活方式對發病的影響。近年來認為本病患者染色體有不穩定現象。總之，近年來許多學者十分重視本病與遺傳因素的密切相關性。[2]
病理特點
克隆病是貫穿腸壁各層的增殖性炎變，並侵犯腸繫膜和局部淋巴結。粘膜面典型病變有以下四種：
(1)潰瘍：早期為淺小潰瘍，後成縱行或橫行的潰瘍，深入腸壁的縱行潰瘍形成較為典型的裂溝，沿腸繫膜側分布。腸壁可有膿腫形成。
(2)卵石狀結節：由於粘膜下層水腫和細胞浸潤形成的小島突起，加上潰瘍癒合後纖維化和疤痕的收縮，使粘膜表面似卵石狀。
(3)肉芽腫：多見於粘膜下層，但腸壁各層以及腸繫膜、局部淋巴結，甚至肝臟、骨骼和肌肉均可出現。肉芽腫大小不一，少數微小型肉芽腫直徑小於200μm，肉眼不易發現。肉芽腫由類上皮細胞組成，常伴郎罕巨細胞，但無乾酪樣變，有別於結核病。腸內肉芽腫系對炎症刺激的反應，並非克隆病獨有，且20%～30%病例並無肉芽腫形成，故不宜稱之為肉芽腫性腸炎。
(4)瘺管和膿腫：腸壁的裂溝實質上是貫穿性潰瘍，使腸管(段)與腸管(段)、腸管(段)與臟器或組織(如膀胱、陰道、腸繫膜或腹膜後組織等)之間發生粘連和膿腫，並形成內瘺管。腸管(段)如穿透腸壁，經腹壁或肛門周圍組織而通向體外，即形成外瘺管。外瘺管有一個較深的竇道，深入遠離皮膚的腸道病變部位。
克隆(Crohn)病的病理變化可分為急性炎症期、潰瘍形成期、狹窄期和瘺管形成期(穿孔期)。本病的病變呈節段分布，與正常腸段相互間隔，界限清晰，呈跳躍區的特徵。急性期以腸壁水腫、炎變為主，慢性期腸壁增厚、僵硬，受累腸管外形呈管狀狹窄，腸管狹窄上端可見腸管擴張。[3]
表現症狀
克隆病表現比較多樣，與腸內病變的部位、範圍、嚴重程度、病程長短以及有無併發症有關。典型病例多在青年期緩慢起病，病程常在數月至數年以上，活動期和緩解期長短不一，相互交替出現，反覆發作中呈漸進性進展。少數急性起病，可有高熱、毒血症症狀和急腹症表現，整個病程短促，腹部症狀嚴重，多有嚴重併發症。偶有以肛旁周圍膿腫、瘺管形成或關節痛等腸外表現為首發症狀者，腹部症狀反不明顯。本病主要有下列表現：
(1)腹瀉：是本病最常見的症狀，每天2～6次，大便中一般無肉眼可見的粘液與膿血，多數不伴有里急後重。腹瀉的原因主要是腸內炎變、腸道功能紊亂和腸道吸收不良。此外，瘺管形成造成短路也可能與之有關。
(2)腹痛：也是本病最常見的症狀，以右下腹及臍周痙攣性陣痛多見，可於餐後發生，排便後暫可緩解。急性克隆病可伴右下腹劇痛，酷似急性闌尾炎；如持續性腹痛，伴壓痛、反跳痛，同時有肌緊張，要注意漿膜受累，有急性穿孔的可能；腸周圍膿腫、腸粘連、腸梗阻、中毒性巨結腸等均能導致腹痛。
(3)發熱：主要表現為間歇性發熱，通常為低熱，急性重症病例或伴有化膿性併發症時，多可出現高熱、寒戰等毒血症症狀。個別可僅有高熱而缺乏腸道症狀，也有腸道症狀顯著而不覺發熱的。
(4)腹塊：約1/3的病例可於右下腹、臍周出現大小不一的腹塊，這種腹塊都是由於腸粘連、腸壁、增厚、腸繫膜淋巴結腫大、內瘺或局部膿腫形成所致，腹塊質地中等，有壓痛，多因粘連而較固定，易與腹腔結核和腫瘤等混淆。
(5)其他：本病常伴有噁心、嘔吐、納差、便血，但與潰瘍性結腸炎相比，便鮮血者少，量一般不多。因長期慢性腹瀉，可致體重減輕、貧血、全身營養不良、發育不良、血漿白蛋白降低、浮腫、電解質紊亂等全身表現。可因腸粘膜水腫、纖維組織增生而形成腸段狹窄，引起不同程度的腸梗阻(很少為完全性的)，或因繼發性膿腫穿破而有瘺管形成。
另外，克隆病還可出現腸外表現，如骨質疏鬆、杵狀指、關節炎、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、結節性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、血管炎、慢性活動性肝炎或脾腫大等，此外還有腎結石、血栓性靜脈炎、強直性脊柱炎及白塞病。直腸或結腸受累者，有時可發生癌變。[4]
診斷
臨床上如見到間歇性發熱(通常為低熱)、腹痛(常位於右下腹)、腹瀉、腹塊、體重減輕與中等度繼發性貧血，症狀為長期持續性，或發作與緩解相交替，而呈慢性復發性過程，應考慮本病的可能。若伴發腸梗阻、瘺管形成，就應作X線檢查和內鏡檢查以確定診斷。
X線檢查有重要意義。胃腸道鋇餐造影，能了解克隆病末端迴腸或其他小腸的病變範圍，可見到節段性分布的特徵，病變偏腸繫膜緣，小腸粘膜的皺襞增厚、低平或消失和卵石征。X線檢查可與腸結核鑑別，腸結核的刺激征較多見。鋇劑灌腸有助於結腸病變診斷，且常顯示末端迴腸粘膜增粗，結腸管腔狹窄並縮短；潰瘍間有炎性息肉樣充盈缺損，亦有出現瘺管和腸梗阻徵象者。氣鋇雙重造影，可提高小腸或結腸克隆病的診斷率。X線腹部平片，可見腸袢擴張和腸外塊影。
此外，內鏡檢查有助於發現微小和各期病變，如粘膜充血、水腫、潰瘍、腸腔狹窄、腸袋改變、假息肉形成以及卵石狀的粘膜相。有時腸粘膜外觀正常，但粘膜活檢對確診十二指腸及高位空腸的克隆病有重要意義，內鏡檢查可作活檢，更有利於病理確診。但內鏡對瘺管的了解、腸管狹窄的性狀和長度變化的觀察，較X線檢查遜色。
在診斷時，急性迴腸克隆病易與急性闌尾炎、急性出血性小腸炎等急腹症混淆。本病與潰瘍性結腸炎有時不易鑑別，近年來統計，有IBD病例的病理切片中亦有5%～10%病例尚難確定診斷。克隆病也不能根據有無肉芽腫而定，因為少數克隆病可無肉芽腫，而且其他腸道慢性炎症(潰瘍)亦可有肉芽腫形成。診斷本病時應排除其他腸道感染病變、血管病變和腫瘤等，如細菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結核、血吸蟲病以及由其他病因引起的腸炎、結腸癌、小腸淋巴瘤、肉瘤、類癌、慢性腸道真菌感染與腸型白塞病。此外，還應排除其他可以引起腹痛、腹瀉、便血和腸梗阻等有關疾病。[5]
治療
由於本病病因不明，目前尚無特殊療法。一般採用支持療法和對症治療。
有活動性病變者，應臥床休息，給予合理的生活指導和精神鼓勵，避免患者精神緊張、煩惱等不利因素，並注意加強營養、糾正代謝紊亂、改善貧血和低白蛋白血症。以前強調低脂肪、少渣飲食，但這種飲食反而影響久經折磨者的食慾；而可口美味的食品使體重不再下降，實際上更有益於身心健康，這與高營養、高維生素和易消化的原則並不矛盾。宜補充多種維生素、葉酸以及鐵、鈣等礦物質，有時還應補充鋅、銅和硒等元素，這些物質是體內酶類和蛋白質的組成成分，具有保護細胞膜的御毒作用。
對嚴重病例，必要時可輸血、血漿、白蛋白及複方氨基酸，甚至給予要素飲食或靜脈內全營養。 解痙、止痛、止瀉和控制繼發感染等也有助於症狀緩解。可應用阿托品等抗膽鹼能藥物，但應警惕誘發腸梗阻的可能。複方苯乙哌啶、洛哌丁胺(易蒙停)有時亦可減輕腹瀉。
近年來，常用以下方法治療克隆病：
首先，在活動期口服水楊酸偶氮磺胺吡啶(SASP)2～6g/d，分4次服用，一般3～4周見效；維持量1～2g/d，一般口服1～2年。或口服5-氨基水楊酸(5-ASA)微顆粒，每次0.5g，每日3次，對結腸病變療效尤佳。
另外，每天口服強的松30～60mg，10～14天以後漸減量，直至每日5mg維持。如用6-甲基強的松龍，開始每天給48mg，逐漸減至每日12mg，維持2年。不能耐受口服者，急性期可用氫化可的松200～400mg或ACTH120單位靜滴，14日後改口服強的松維持。對直腸病變可用倍他米松5mg或氫化可的松琥珀酸鹽20～100mg保留灌腸，還可與SASP、錫類散等藥物一起合併灌腸。
其他藥物如：硫唑嘌呤每日1.5mg/kg體重，分次口服；也可口服6-巰基嘌呤，對慢性復發病人，療程約1年；尚可使用環胞菌素A及免疫增強劑如左旋咪唑、干擾素、轉移因子、卡介苗及免疫球蛋白製劑。採用滅滴靈、廣譜抗生素及抗結核治療者也有報道，但療效評價不一。
本病半數病例最終需作外科手術切除病變腸段，5～10年內有部分病例可能仍需再次手術。[6]