制霉菌素
制霉菌素 制霉菌素是一种多烯型抗生素，分子式C47H75NO17。1950年发现土壤微生物Streptomyces noursei能分泌一种抗霉菌的物质，从而发现了第一种抗霉菌的抗生素。制霉菌素具有共轭多烯大环内酯结构，能抑制真菌和皮藓菌的活性，对细菌无抑制作用，对空气、光、热、水、酸或碱均不稳定。
目录
基本介绍
中文名称：制霉菌素 中文别名：制霉素；米可定；制霉素 英文名称：Nystatin 英文别名：Fungicidin Mycostatin; nilstat; Nystain; biofanal; nystatin A1;nystatin A2; nystan; Nyotran; Nystex; stamycin; MORONAL; Nystop CAS号：1400-61-9 分子式：C47H75NO17 分子量：926.09500 精确质量：925.50300 PSA：327.45000 LogP：1.47860
物化性质
外观与性状：黄色悬浮物 沸点：476ºC at 760mmHg 闪点：127.3ºC 折射率：1.503 储存条件：-20ºC 蒸汽压：1.6E-07mmHg at 25°C
安全信息
海关编码：2942000000 危险类别码：R11 安全说明：S22-S24/25 险品标志：F; C
用途
主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡哺囊真菌病等，对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎，喷雾吸入也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。
毒理学数据
急性毒性：大鼠口经LD50：10gm/kg；小鼠口经LD50：8gm/kg；大鼠腹经LD50：24305ug/kg；小鼠腹经LD50：4400ug/kg；小鼠皮下LD50：120mg/kg；小鼠静脉LD50：3mg/kg；
生态学数据
对是水稍微有危害的不要让未稀释或大量的产品接触地下水、水道或者污水系统，若无政府许可，勿将材料排入周围环境。
分子结构数据
1、摩尔折射率：240.33 2、摩尔体积（m3/mol）：696.1 3、等张比容（90.2K）：2018.5 4、表面张力（dyne/cm）：70.6 5、极化率（10-24cm3）：95.27
计算化学数据
1、疏水参数计算参考值（XlogP）：-0.2 2、氢键供体数量：12 3、氢键受体数量：18 4、可旋转化学键数量：3 5、拓扑分子极性表面积（TPSA）：320 6、重原子数量：65 7、表面电荷：0 8、复杂度：1620 9、同位素原子数量：0 10、确定原子立构中心数量：10 11、不确定原子立构中心数量：9 12、确定化学键立构中心数量：6 13、不确定化学键立构中心数量：0 14、共价键单元数量：1
简介
制霉菌素与另一重要的抗霉菌抗生素──两性霉素（庐山霉素）──结构类似。药用的产品主要为制霉菌素A1, 此外还含有少量的A2和A3。性状淡黄色或浅褐色粉末；有引湿性，有谷物香味。性质不稳定，极微溶于水，略溶于乙醇、甲醇，较易溶于脂类基质。暴露在热、光、空气或潮湿状态下会变质。在微碱性介质中稳定，pH值9～12时不稳定。多聚醛制霉菌素钠盐可溶于水。
药动学
本品口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。
用途
主要用于内服治疗消化道真菌感染或外用于表面皮肤真菌感染。如牛的真菌性胃炎、鸡和火鸡哺囊真菌病等，对曲霉菌、毛霉菌引起的乳腺炎，乳管灌注也有效。对烟曲霉引起的雏鸡肺炎，喷雾吸入也有效。本品也用于长期服用广谱抗生素所致的真菌性二重感染。
适应症
口服治疗消化道念珠菌肠炎；局部应用治疗口腔念珠菌感染、皮肤粘膜念珠菌感染。阴道念珠菌病。
不良反应
口服后可发生恶心、呕吐、腹泻等。减量或停药后迅速消失。局部应用后可能引起过敏性接触性皮炎。个别患者阴道应用后可引起白带增多。
用法用量
口服，成人200万～400万U/日，分4次；儿童5万～10万U/次，3～4次/日。 消化道念珠菌病：口服，成人一次50～100万单位，一日3次；小儿每日按体重5～10万单位/kg，分3～4次服。
注意事项
有制霉菌素过敏史者禁用。妊娠B类。混悬液剂室温下不稳定，应新鲜配制。本品口服除念珠菌肠炎外，不宜用作其它深部真菌病的治疗。本品对全身真菌感染无治疗作用。孕妇及哺乳期妇女慎用。5岁以下儿童不推荐使用。 副 作 用：口服后可引起恶心、呕吐、腹泻、皮疹等。 西药剂量：口服，成人50万U～100万U/日，1日3～4次；外用，混悬剂10万U/ml，软膏剂10万U/g。
临床应用
制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，但经皮肤黏膜不吸收，口服后血药浓度极低，临床上仅限局部应用且疗效不理想。据文献报道，其新剂型制剂不仅提高了局部外用的效果，而且扩大了其用途。 制霉菌素脂质体注射剂由Aronex研制，目前处于Ⅲ期临床试验末期。 治疗念珠菌感染109例念珠菌血症患者，其中91例每日剂量2mg/kg，另18例4mg/kg静脉给药，平均疗程10.6天。56例可评价患者中50例有效。临床免疫力低下的感染人群，对两性霉素B或氟康唑不敏感的念珠菌感染中60%对本品敏感，静脉给药可使80%患者痊愈。 治疗曲霉感染应用本品治疗24例不能耐受两性霉素B或治疗无效的侵袭性曲霉病患者，每日静脉滴注4mg/kg，19例可评价患者中6例有效。 治疗隐球菌感染治疗隐球菌性脑膜炎，每日静脉使用本品4mg/kg的疗效与两性霉素B每日0.7mg/kg相仿。 经验治疗粒细胞缺乏伴发热患者27例反复发热的粒细胞缺乏患者经本品治疗8天，其中10例（37%）获满意的临床效果。
不良反应
常见的不良反应有低血钾（25%）、肾功能损害（每日剂量>6mg/kg时可能发生）。快速静滴可能导致寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但通常不影响治疗，无需停药。 每片含制霉菌素10万U，治疗单纯外阴阴道念珠菌病120例，年龄20~50岁，连续1周使用本品，2片/d，用药前使用2%~4%碳酸氢钠清洗外阴，以达克宁栓作对照，结果总有效率93.3%，与达克宁组差异无显著性。 制霉菌素甘油涂布剂 治疗新生儿鹅口疮患者为男性新生儿，15天，因肺炎使用抗生素治疗后，口腔黏膜、舌面出现片状白色奶块状物，口服制霉菌素片和制霉菌素水混悬液15天，症状时轻时重。改用制霉菌素10万U/ml甘油涂布患处，3次/d，2天后痊愈，再未复发。姜氏报道使用本品治疗69例小儿患者，最小42天，最大9个月，总有效率70%，显著优于使用珠黄散的对照组。 治疗霉菌性口腔炎本组67例，男42例，女25例，年龄最大者76岁，最小者4岁，临床表现为口腔黏膜覆盖白色假膜，重者两颊、硬腭、齿龈及舌面均可布满。治疗方法：先用2%~4%碳酸氢钠液清洗口腔，再将制霉菌素甘油涂布于患处，3~4次/d，轻者4~5天，重者10天均可治愈。 制霉菌素糊剂 治疗霉菌性阴道炎，将制霉菌素片研成细粉末，与小儿护肤霜调匀制成糊剂，先用5%碳酸氢钠液清洗患处，用棉签拭取糊剂涂敷其上，厚度1mm，每天1次，3~7天即可痊愈。
相关药品
英文名NYSTATINTABLETS抗真菌类。本品为淡黄色片。
药理毒理
多烯类抗真菌药，具广谱抗真菌作用，对念珠菌属的抗菌活性高，新型隐球菌、曲菌、毛霉菌、小孢子菌、荚膜组织浆胞菌、皮炎芽生菌及皮肤癣菌通常对本品亦敏感。本品可与真菌细胞膜上的甾醇相结合，致细胞膜通透性的改变，以致重要细胞内容物漏失而发挥抗真菌作用。
药代动力学
本品口服后胃肠道不吸收，给常用口服量后血药浓度极低，对全身真菌感染无治疗作用。几乎全部服药量自粪便内排出。局部外用亦不被皮肤和粘膜吸收。
适应症
口服用于治疗消化道念珠菌病。
用法用量
消化道念珠菌病：口服，小儿每日按体重5～10万单位/kg，分3～4次服；成人一次50～100万单位，一日3次。
不良反应
口服较大剂量时可发生腹泻、恶心、呕吐和上腹疼痛等消化道反应，减量或停药后迅速消失。
禁忌症
对本品过敏的患者禁用。
注意事项
本品对全身真菌感染无治疗作用。 孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇及哺乳期妇女慎用。 儿童用药5岁以下儿童不推荐使用。