檢視盐酸非索非那定片的原始碼

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<small>[https://www.sohu.com/a/451588792_269522 来自 搜狐网 的图片]</small>
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'''盐酸非索非那定片'''药理作用 盐酸非索非那定是一种选择性 H1 受体拮抗剂，是特非那定的主要活性代谢 物，具有抗组胺活性。盐酸非索非那定的两个对映体显示大致均等的抗组胺剂作 用。[[大鼠]]放射性标记组织分布研究显示，非索非那定不能通过血脑屏障。 毒理研究 遗传毒性 盐酸非索非那定<ref>[https://www.sohu.com/a/506598309_121263069 恒瑞医药盐酸非索非那定片通过仿制药一致性评价]，搜狐，2021-12-09 </ref>体外细菌回复突变试验、CHO/HGPRT 正向基因突变试验、 大鼠淋巴细胞染色体畸变试验以及体内小鼠骨髓微核试验，[[结果]]均为阴性。 生殖毒性 雄性生育力研究中，大鼠交配前63天开始给予特非那定50、150和300mg/kg/ 天（以盐酸非索非那定计，暴露量为人用最大推荐剂量[MRHD]的4倍），未观察 到对雄性大鼠生育力的不良影响。围产期发育毒性研试验中，雄性和雌性大鼠经 口给予特非那定50、150和300mg/kg/天，雄性大鼠从交配前81天开始给药持续至 交配期，雌性大鼠从交配前14天持续至幼仔离乳，经口给药剂量50 mg/kg/天（以 盐酸非索非那定计，暴露量为MRHD的0.5-1倍），未见胚胎-胎仔毒性，≥150 mg/kg/ 天（以盐酸非索非那定计，暴露量为MRHD的≥3倍）观察到剂量依赖性的胚胎着 床数量减少和着床后丢失增加，这些不良反应与母体毒性、体重增加减少和食物 消耗减少相关。 小鼠经食物给药生育毒性研究中，雄性小鼠在交配前28天持续至整个交配过 程给予盐酸非索非那定，雌性小鼠在交配、[[妊娠]]至离乳前14天给予盐酸非索非那 定，经口平均给药剂量达4438 mg/kg/天（暴露量为MRHD的13倍），未见对雌雄 动物生育力的影响。 在胚胎-胎仔发育毒性研究中，孕鼠在器官发生期间经口给予特非那定30、 100和300 mg/kg/天（以盐酸非索非那定计，暴露量AUC为MRHD的4倍），均未 观察到对胚胎发育的不良反应 在器官发生期，孕兔经口给予特非那定 30、100 和 300 mg/kg/天（以盐酸非 索非那定计，暴露量为 MRHD 的 30 倍），未观察到对胚胎-胎仔的不良影响，高 剂量组（暴露量为 MRHD 的 30 倍）可见孕兔出现[[食物]]消耗减少、母体体重下 降及死亡等母体毒性。在一项生育力、围产期毒性试验中，雌性小鼠从交配前持 续至离乳前经口给予盐酸非索非那定 925、1889 和 3730 mg/kg/天（最大暴露量 为 MRHD 的 15 倍），均未观察到对胚胎-胎仔不良影响。 致癌性 在小鼠 18 个月和大鼠 24 个月的研究中，经口给予盐酸非索非那定 150mg/kg （分别为推荐成人 180mg 和儿童 60mg 最大口服剂量下暴露量的 3 倍或 5 倍）， 未观察到致癌性。

==该药物临床试验数据与结果分析==

季节性过敏性鼻炎 成人：在患季节性过敏性鼻炎<ref>[http://news.sohu.com/a/696477411_120960539 过敏性鼻炎的基本常识] ，搜狐，2023-07-10</ref>的 12 至 68 岁受试者（n = 1634）中进行的 3 项 2 周、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照试验中，服用盐酸非索非那定 60 mg 每日 2 次显著性降低症状体征总评分（与安慰剂相比，打喷嚏、流鼻涕、鼻 /上腭/喉咙发痒、[[眼睛]]发痒/含水/发红的个体评分总和）。在首次服用60 mg 剂量 后观察到症状评分的降低具有统计学显著性，并且在整个 12 小时间隔内维持效 应。这些研究中，服用盐酸非索非那定较高剂量 240 mg 每日 2 次时，症状体征 总评分无进一步降低。 在患季节性过敏性鼻炎的12 至 65 岁受试者（n = 863)中进行的一项 2 周、 多中心、随机、双盲临床试验中，服用盐酸非索非那定 180 mg 每日 1 次显著性 降低症状体征总评分（与安慰剂相比，打喷嚏、流鼻涕、鼻/上腭/喉咙发痒、眼 睛发痒/含水/发红的个体评分总和）。虽然一些亚组中受试者人数很少，但按照性 别、年龄和人种定义的受试者亚组中，盐酸非索非那定的效应没有显著性差异。 在[[环境]]暴露单位中暴露于豚草花粉的季节性过敏性鼻炎患者单次服用盐酸非索 非那定 60 mg 后，观察到降低症状体征总评分（排除鼻充血）的起效时间为 60 分钟。在使用ALLEGRA 60 mg 胶囊进行的 1 项临床试验以及使用 ALLEGRA-D 12 小时缓释片进行的 1 项临床试验中，在 1 至 3 小时内观察到起效。 慢性特发性荨麻疹 在患慢性特发性荨麻疹的 12 至 70 岁受试者（n = 726）中进行的2 项 4 周、 多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，比较了不同剂量的盐酸非索非那 定片剂（20mg、60mg、120mg 和更高剂量，每日 2 次）与安慰剂。通过平均瘙 痒评分（MPS）、平均风团数（MNW）和平均症状体征总评分（MTSS、MPS 和 MNW 评分的总和）的显著性降低来证明疗效。尽管所有剂量均显著性优于安慰 剂，但在整个 4 周治疗期间，盐酸非索非那定剂量≥60 mg，每日 2 次治疗时，症 状减轻更多，并且效应持续。然而，观察到 120mg 或更高剂量盐酸非索非那定 每日 2 次给药相对于 60 mg 每日 2 次给药而言，在减少症状评分方面没有额外 获益。在按性别、年龄、体重和人种定义的各受试者亚组中，盐酸非索非那定的 效应均无显著性差异。 在患有慢性特发性[[荨麻疹]]的 12 岁及以上受试者（n = 259）中进行的一项 4 周、多中心、随机化、双盲、安慰剂对照的临床试验中，盐酸非索非那定 180 mg 每日 1 次给药显著降低了风团的平均数目（MNW）、平均瘙痒评分（MPS）和平 均症状体征总评分（MTSS，MPS 和 MNW 评分的总和）。 在 24 小时给药间隔结束时观察到平均风团数目和平均瘙痒评分的减少相似。 盐酸非索非那定 180 mg 与安慰剂相比，引起的症状减轻程度较高。盐酸非索非 那定 180 mg 治疗 1 天内证实有改善，并且在整个 4 周治疗期内维持效应。在按 性别、[[年龄]]和人种定义的各受试者亚组中，盐酸非索非那定的效应均无显著性差异。

==参考文献==
[[Category:500 社會科學類]]