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甲狀腺促素釋素
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[[File:甲狀腺促素釋素.jpg|230px|thumb|有框|右|甲狀腺促素釋素。[https://selfhacked.com/blog/trh-hpt-axis-increase-decrease/ 原圖鏈接]]] '''甲狀腺促素釋素'''（thyrotropin-releasing hormone、簡稱'''甲釋素'''或'''甲促素''' TRH），是促進甲狀腺激素釋放激素，[[大腦]]下視丘腦神經元產生的促體質激素，可刺激垂體前葉釋放促[[甲狀腺]]激素（TSH）和催乳激素。在臨床上用於治療人體的[[脊髓]][[小腦]]變性和意識障礙。它的藥物形式稱為普羅瑞林（INN）（/ proʊˈtaɪrɪlɪn /）。 ==概述== 人體大腦下視丘分泌一種荷爾蒙叫甲狀腺釋素（TRH），它可促使[[腦下垂體]]前葉分泌甲狀腺促素（TSH），而甲狀腺促素有可促使甲狀腺分泌甲狀腺荷爾蒙，除了腦部以外，也能夠在消化管與胰島檢測到。TRH是一種三肽，具有焦谷氨酰-組氨酸-脯氨酸酰胺的氨基酸序列。化學組成:TRH的分子量為 359.5 Da。結構式為：(pyro)Glu-His-Pro-NH<small><small>2</small></small>。合成甲狀腺促素釋素TRH，醫學上廣泛被用來檢查下視丘與甲狀腺功能是否正常。 ==生理學== 由大腦下視丘（Hypothalamus）所製造的肽類激素（Peptide Hormone），能夠刺激腦垂腺前葉分泌甲狀腺促素（甲促素，thyroid stimulating hormone、TSH）與催乳素。TRH由下視丘所製造，經由[[下視丘]]腦垂腺門系統運送至腦下垂體前葉（腺垂體）。TRH能夠刺激腺垂體生成分泌催乳素和甲狀腺促素TSH。TSH受TRH刺激，間接在甲狀腺分泌甲狀腺素T4和三碘甲狀腺素T3。 促甲狀腺激素釋放激素（TRH）是下丘腦中產生的激素。它控制甲狀腺激素的分泌，在新陳代謝，認知，心理健康等方面具有重要作用。促甲狀腺激素釋放激素（TRH）是下丘腦中產生的激素。 它刺激TSH釋放，然後增加甲狀腺激素。 因此，TRH控制了：能量平衡（動態平衡），飲食習慣，生熱（發熱），自主調節（對身體機能的無意識控制）。<ref>[https://selfhacked.com/blog/trh-hpt-axis-increase-decrease/ Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH) Roles & Regulation促甲狀腺激素釋放激素（TRH）的作用和調節]</ref> ===中樞神經元的影響=== TRH的主要效果直接影響大腦，與其作用在甲狀腺的效果沒有關係。這說明TRH反映出在血液中T3和T4濃度增加的低抑制效果。 腦下垂體前葉受損或功能低下（腺垂體功能減退症），使得腺垂體對於流入的TRH過度或減少反應，導致TSH不足或沒有，接著影響到T4和3的製造分泌減少，這種情形稱為續發性[[甲狀腺功能低下症]]（secondary hypothyroidism）。如果供應腺垂體的TRH分泌失調，會和減少反應的腺垂體功能減退症具有相同的結果，這與所知的再發性甲狀腺低下症（tertiary hypothyroidism）機制並不相同。它會令下視丘和腦下垂體之間形成有如肝門靜脈淤塞的現象（Pickardt綜合症）。 TRH對腦下垂體除了上述主要作用外，亦刺激腦下垂體分泌催乳素這種可以刺激女性[[乳腺]]分泌乳汁的激素。肢端肥大症或巨大症的患者，大約有一半病例是因為TRH使生長激素分泌增加而造成。在健康人身上不會觀察到這種現象。 ==重要性== ===神經傳導物質=== * TRH是[[大腦]]中的一種神經傳遞物質：具有溫度調節、疼痛抑制、睡眠時間規律、抑制食物與流質的攝取等功能。 * TRH也間接影響生長力：刺激胃酸產生與胃腸蠕動、刺激交感神經使[[胰島素]]分泌、刺激胰腺的外分泌功能、提升心跳與[[血壓]]。 ==發展史== 1969年，[[羅傑·吉列明]]Roger Guillemin和安德魯·沙利Andrew V. Schally首次確定了TRH的結構，並合成了激素。雙方都堅持他們的實驗室首先確定了該序列：沙利Schally於1966年首次提出了這種可能性，但在吉列明Guillemin提出TRH實際上不是一種肽後便放棄了。吉列明Guillemin從1969年開始同意這些結果，因為NIH威脅要切斷該項目的資金，導致雙方重新開始合成工作。 ===競合的故事=== 沙利（Schally）和吉列明（Guillemin）分享了1977年諾貝爾醫學獎，是因為他們“發現了大腦中肽激素的產生。”有關他們工作的新聞報導常著眼於“激烈競爭”以及大量綿羊和山羊的使用，與豬的大腦定位激素。沙利（Schally）和吉列明（Guillemin）爭相想要提煉出當時還只是假說的下視丘激素，但是從數十萬頭大型動物（吉耶曼和沙利分別以羊和豬為對象）的下視丘組織來提煉的工程相當艱鉅。兩人在1962年時從提煉困難的促[[腎上腺皮質素]]釋放激素（腎皮釋素，corticotropin-releasing hormone、CRH）撤手，轉而投入TRH的提煉作業，但是仍然無法在短時間內得到成果。 至1969年，好不容易從焦麩胺酸（Pyroglutamic acid）、組胺酸、脯胺酸這3種胺基酸的殘基，確認羧基末端所連接的是胺化肽類（Glp-His-Pro-NH2），而雙方的團隊幾乎在同一時間接獲對方成功的消息。吉耶曼和沙利因為這項成就，於1977年獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。 ==合成與釋放== TRH在下丘腦室旁核小[[細胞]][[神經元]]內合成。被譯為242個[[氨基酸]]的前體多肽，其中包含6個拷貝的序列-Gln-His-Pro-Gly-，兩側為Lys-Arg或Arg-Arg序列。為了產生成熟形式，需要一系列酶。首先，[[蛋白酶]]切割到側翼的Lys-Arg或Arg-Arg的C末端側。其次，羧肽酶去除了Lys / Arg殘基，而使Gly成為C端殘基。然後，該甘氨酸通過一系列統稱為肽基甘氨酸-α-酰胺化單加氧酶的酶轉化為酰胺殘基。在這些處理步驟的同時，N-末端Gln（谷氨酰胺）被轉化為焦谷氨酸（環狀殘基）。這些多個步驟會為人TRH的每個前體分子產生6份成熟的TRH分子拷貝（對於小鼠TRH為5個拷貝）。 TRH合成腦室旁核的神經元投射到中位隆起外層的中間部分。在中位隆起分泌後，TRH通過垂體下垂門系統到達垂體前葉，在該處與TRH受體結合，從而刺激促甲狀腺激素釋放促甲狀腺激素和促乳激素釋放催乳激素。血液中TRH的半衰期約為6分鐘。 ==臨床意義== 臨床上通過靜脈注射使用TRH（商品名Relefact TRH）來測試垂體前葉的反應。此過程稱為TRH測試。這是對甲狀腺疾病（例如繼發性甲狀腺功能減退症）和肢端肥大症的診斷測試。TRH具有抗抑鬱和抗自殺的特性，並且在2012年，美國陸軍獲得了一項研究撥款，以開發TRH鼻噴霧劑，以防止其隊伍中的自殺。 ===具有多個靶標的快速降解的肽=== 促甲狀腺激素釋放激素（TRH）引起多種甲狀腺和非甲狀腺作用，最著名的是甲狀腺激素水平的反饋調節。這在TRH刺激測試中使用，目前很少使用。 TRH作為[[癌症]]生物標誌物的作用微不足道，但對乳腺癌中TSH和催乳素水平的過度反應導致了TRH在該病發病機理中潛在作用的假設。 TRH是一種具有多個靶標的快速降解的肽，限制了其作為生物標誌物和候選藥物的適用性。 儘管一些研究報導了在神經疾病（抑鬱症，[[脊髓損傷]]，肌萎縮性側索硬化等）中的功效，但TRH的治療用途目前僅限於脊髓小腦退行性疾病。<ref>[https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0091302218300384 促甲狀腺激素釋放激素的遺忘作用：代謝功能和醫學應用]科學指引</ref> TRH已在小[[鼠]]中被證明是具有多種活性的抗衰老劑，由於它們的作用，表明TRH在調節代謝和激素功能中具有基本作用。 ===副作用=== 靜脈給予TRH後的副作用極小。據報導，噁心，潮紅，尿急和血壓輕度升高。鞘內給藥後，觀察到晃動，出汗，發抖，躁動不安和血壓輕度升高。 ==影片== {{#evu:https://www.youtube.com/watch?v=Py05gYbqibM•|alignment=inline |dimensions=430 |container=frame |description=【2016.04.21】甲狀腺癌患者缺甲促素 易致憂鬱 -udn tv}} ==參考資料== {{reflist}} [[Category:400 應用科學總論]] [[Category:410 醫藥總論]]
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