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{| class="wikitable" style="float:right; margin: -10px 0px 10px 20px; text-align:left"
|<center>'''双氯芬酸'''<br><img src="https://img.wang1314.net/uploadfile/2019/2019-08-14/1565738255415u_14757_uw_640_wh_441_hl_43200_lm5_e2693a0474170baa18749319a26771b8_m5.jpg" width="280"></center><small>[https://www.wang1314.com/doc/topic-21003151-1.html 圖片來自好望角收藏夹]</small> 
|}'''双氯芬酸'''，属于非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛及解热作用。临床上用于风湿性关节炎、<ref>[https://sdyd.cc/drug/6256e04952152c888ebe3842 双氯芬酸]三得医典</ref>粘连性脊椎炎、非炎性关节痛、关节炎、非关节性风湿病、非关节性炎症引起的疼痛，各种神经痛、癌症疼痛、创伤后疼痛及各种炎症所致发热等。对于某些动物来说，有毒害作用，如秃鹫。
==化合物简介==
===基本信息===
中文名称：双氯芬酸

化学名称：2-(2,6-二氯苯氨基)苯乙酸

英文名称：diclofenac

分子式：C14H11Cl2NO2

分子量：296.149

精确质量：295.01700

PSA：49.33000

LogP：4.06
===物化性质===
密度：1.431 g/cm3

熔点：156-158ºC

沸点：412ºC at 760 mmHg

闪点：203ºC

折射率：1.66

蒸汽压：1.07E-09mmHg at 25°C

外观与性状：白色至淡黄色结晶粉末<ref>[https://www.chemicalbook.com/SupplyInfo_1272046.htm 双氯芬酸]ChemicalBook</ref>
===安全信息===
包装等级：III

危险类别：6.1(b)

海关编码：2942000000
==药物说明==
===剂型===
1.片剂25mg，50mg，75mg；

2.缓释胶囊：100mg；

3.注射剂：75mg；

4.软膏剂：10mg；

5.乳胶剂：1%，10mg；

6.栓剂：25mg，50mg，100mg ；

7.滴眼剂：0.1%。
===药理作用===
双氯芬酸作用机制为选择性切断[[花生四烯酸]]代谢系列中环氧合酶的作用环节，阻断[[前列腺素E2]]（PGE2）的合成途径。阻抑其致突变致痛作用。双氯芬酸为苯乙酸类抗炎镇痛药，具有显著的抗风湿、消炎、止痛及解热作用。其作用比吲哚美辛强2～2.5倍，比阿司匹林强26～50倍。其特点为药效强，不良反应轻，剂量小，个体差异小。双氯芬酸具有显著的抗风湿、镇痛、消炎和退热作用。能很好地解除关节疼痛改善其活动，并有良好的耐受性。双氯芬酸片剂有一层抗敏性的包衣，使药片内的活性物质在离开胃部之后才释放出来，因此，可用于胃部敏感的患者。双氯芬酸每天口服75～150mg，对风湿性关节炎、骨关节炎和关节粘连性脊椎炎的镇痛消炎效果与阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、酮洛芬、萘普生等相似。许多研究证明，双氯芬酸对机械、化学、生物等刺激引起的血-房水屏障崩溃有很强的抑制作用。近年来研究发现，双氯芬酸能降低角膜的知觉和敏感性，表现出角膜镇痛的效果，其详细机制尚不清楚。
===药代动力学===
使用双氯芬酸口服液、直肠栓剂，或通过肌内注射双氯芬酸均可迅速被吸收。当使用肠溶片时，尤其与食物同服时，吸收则趋于缓慢。尽管口服双氯芬酸吸收迅速且完全，2h可达血药峰值，但首过代谢明显，进入全身循环的药物仅达50%。双氯芬酸也经皮吸收。在治疗浓度时，蛋白结合率高于99%。可渗进滑膜液中，一直可以保留到血药浓度下降时。可分布进入乳汁中，但量很低，不至于将危害带给接受哺乳的婴儿。终末血浆t1/2约为1～2h。主要的代谢物为羟双氯芬酸，代谢物葡萄糖醛酸和硫酸结合随尿和胆汁排出。健康受试者口服双氯芬酸100mg，cmax=4485ng/mL，tmax=1.2h，t1/2=1.33h，每小时Ke=0.56。肌内注射75mg，cmax=2.73μg/mL，tmax=25.3min。双氯芬酸局部点眼具有很好的眼内通透性，且房水中药物滞留时间较长，约为氟比洛芬的3倍，其原因可能为角膜对双氯酚酸具有一定的蓄积作用。
===适应症===
临床用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊椎炎、骨关节病，适用于各种中等疼痛，如手术后及创伤后疼痛，急性肌肉-骨骼疾病；以及各种炎症所致的发热等。也用于急性痛风及癌症、软组织损伤、手术后疼痛。用于白内障摘除术时预防术中缩瞳和治疗术后炎症。眼科的非感染炎症的抗感染治疗，包括手术及非手术因素引起的非感染性炎症，如葡萄膜炎、角膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎；抑制角膜新生血管形成；抑制白内障手术中炎症性缩瞳反应；预防术后的炎症反应及黄斑囊样水肿形成，并可促进青光眼滤过手术后滤过泡的形成；对过敏性结膜炎亦具有治疗作用。
===禁忌症===
1.有活动性消化性溃疡，或以往应用双氯芬酸引起过严重消化道病变如溃疡，出血、穿孔者；

2.因水杨酸或其他前列腺素合成酶抑制剂而诱发的哮喘发作、荨麻疹及过敏性鼻炎者。

3.对双氯芬酸或其他非甾体抗炎药（NSAIDs）过敏者禁用。
===肠溶衣片用于治疗：===
①炎性和退行性风湿病，如类风湿性关节炎、青少年型风湿性关节炎，强直性脊柱炎，骨关节病和脊椎关节炎。

②非关节性风湿病。

③痛风急性发作。

④创伤及术后炎症性疼痛和肿胀、妇科疼痛或炎症。

⑤辅助治疗耳、鼻、喉的严重痛性感染。

乳胶剂用于下列疾病的局部治疗：

①肌腱、韧带、肌肉和关节的创伤性炎症，如扭伤、劳损和挫伤。

②局限性软组织炎，如腱鞘炎、滑囊炎。

③局限性风湿性疾病，如四肢与脊柱的骨关节病，关节周围病变。
===用法用量===
1.每次25mg，每天3次，整片用水送下。

2.栓剂肛门插入：每次50mg，每天2次。

3.肌注：每次75mg，每天1次，深部臀肌注射，必要时数小时后再注射1次。

4.儿童，每天1～3mg/kg。整片吞服。

5.眼科用药：（1）预防白内障摘除术中缩瞳，术前2h内滴眼4次，每次1滴；（2）治疗白内障摘除术后炎症，术后24h开始滴眼，每次1滴，每天4次，连续治疗10～14天。（3）眼科手术前：一般术前4次（3h前、2h前、1h前、30min前）；（4）眼科手术后：每天1～4次，每次1滴；（5）其他非手术消炎用：每天4～6次，每次1滴。
===注意事项===
(1)常见不良反应为胃肠道反应，如腹泻、恶心及腹痛等。其他尚有胃灼热感、厌食、气胀、呕吐、便秘、口炎及胃溃疡，故不宜作为首选药。此外尚可引起头痛、头昏、皮疹、水肿、荨麻疹、瘙痒、耳鸣、心悸、疲劳、感觉异常、失眠、抑郁、夜尿及味觉紊乱等。

(2)与阿司匹林及其他非甾体抗炎药间可能存在交叉过敏性，故对因上述药物引起的支气管痉挛、过敏性鼻炎或荨麻疹的患者不宜使用。

(3)孕妇、授乳妇女及儿童不宜用。

(4)不宜与阿司匹林合用。

(5)可增强华法林的作用，因此，合用时应减少华法林的剂量。
===禁用慎用===
（1）交叉过敏：同布洛芬。

（2）双氯芬酸可通过胎盘。动物试验对胎鼠有毒性，但不致畸。一般主张妊娠期应避免使用。

（3）有肝、肾功能损害或溃疡病史者慎用，尤其是老年人。用药期间应常规随访检查肝肾功能。

（4）双氯芬酸因含钠，对限制钠盐摄入量的病人应慎用。

（5）给药禁忌证基本同布洛芬，此外，有肛门炎者，禁用直肠给药。

紫癜。有过敏性哮喘或有哮喘病史者不宜用本品，肝肾功能不全及孕妇慎用。孕妇头三个月避免使用。

对胃肠功能失调、有胃肠溃疡史、溃疡性结肠炎、克隆病及严重肝功能损害患者，应进行严密监测；用药期间若出现消化性溃疡或胃肠道出血，应及时停药。乳胶剂只适用于无破损的皮肤表面，忌用于皮肤损伤或开放性创口处。 消化性溃疡、已知对双氯芬酸钾、乙酰水杨酸或其它前列腺素合成酶抑制剂过敏者禁用。 胃肠道溃疡史以及肝功能损害者慎用。有心、肾功能损害的症状/病史，老年人，服用利尿剂以及由于任何原因细胞外液丢失的患者慎用。有眩晕史或其它中枢神经疾病史的患者在服用本品期间，应禁止驾车或操纵机器。
===不良反应===
（1）可引起头痛以及腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应。过敏性皮疹不常见。

（2）少见的有肾功能下降，可导致水钠潴留，表现为尿量减少、面部水肿、体重骤增等。极少数可引起心律不齐、耳鸣等。

（3）本品有导致骨髓抑制或使之加重的可能

可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻。头晕，头痛，皮疹，可有胃肠溃疡，肌坏死，过敏反应。

偶见上腹疼痛、恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、皮肤红斑或皮疹，罕见胃肠道出血、消化性溃疡、嗜睡、荨麻疹、肝功能异常和过敏性反应。个别患者还可出现感觉或视觉障碍、耳鸣、失眠、疱疹、湿疹、光敏反应、急性肾功能不全和暴发性肝炎。

偶见恶心、呕吐等胃肠道不适，头痛、头昏、眩晕、皮疹及血清转氨酶升高等。罕见消化道溃疡，出血，肝炎及过敏反应。个别病例出现胰腺炎，膈样肠狭窄，无菌性脑膜炎，肺炎，Steven-Johnson综合症，Lyell‘s综合症，红皮病，心血管异常，视觉或感觉障碍，多形性红斑，紫癜，血液系统异常。
===药物相互作用===
1.双氯芬酸与锂盐或地高辛合用时，可使后两者血药浓度升高。

2.与非甾体抗炎药或糖皮质激素类药物全身性合并应用时，可能会增加不良反应。

3.与阿司匹林合用，可降低双氯芬酸的血药浓度。

4.与保钾利尿剂合用时，可能会产生血清钾水平升高，应注意监测。

5.与口服抗凝药合用时，应做有关的实验室检查，以确保疗效和用药安全。

6.用甲氨蝶呤前后24h内服用双氯芬酸，应当注意观察，甲氨蝶呤的血药浓度可能被提高，毒性也可能增强。
===用法用量===
3次/d。儿童：每日2～3mg/kg，分次服用。肛门栓剂：50～100mg/次。肌内注射：75mg/次，1次/d，严重情况可以2次/d，应深部臀肌注射 [2]  。
==生态危害==
双氯芬酸作为蓄牧业中常用的一种抗炎药，曾经引发了一场生态圈的自然灾难。

2004年，华盛顿州立大学已故的微生物学家林赛·奥克斯（J.Lindsay Oaks）所带领的研究者们发现，双氯芬酸（一种在牲畜中广泛使用的抗炎药）是杀死印度次大陆三种秃鹫的罪魁祸首。奥克斯碰巧对中东的猎鹰训练术感兴趣，听说过双氯芬酸的致命效果。他灵机一动，决定测试这种药对印度秃鹫的作用，而之前十年印度秃鹫的种群已经缩小了95%。

这些秃鹫神秘地死于肾衰竭和痛风，研究者不断寻找重金属、杀虫剂和疾病的踪迹，却毫无成果。他们没有考虑兽药的副作用，因为从未有过兽药导致野生动物大幅度死亡的先例。假如奥克斯的发现稍微晚了几年，可能就于事无补了。

在1990年以前，双氯芬酸的知识产权属于诺华制药公司。当专利过期之后，印度的药厂就接手制造双氯芬酸，这种廉价而高效的药物迅速风靡全国，在农民中的销量达到了几百万份。在南亚的许多地方，牲畜是神圣的，而双氯芬酸能够缓解年老牲畜的痛苦。

由于牲畜是神圣的，死亡牲畜的尸体不能被食用或火化。相反，它们要“曝尸荒野”，供秃鹫啄食。在2004年，关于尸体的调查中发现有十分之一的尸体被双氯芬酸污染了，而研究者们计算得出，秃鹫每吃一次含有双氯芬酸的肉，就有百分之一的死亡几率。秃鹫的减少，导致了野狗数量的增加，而越来越多的野狗也增加了人类发生狂犬病的隐患。不但如此，村镇和野外的野狗群体的增长，导致生活在深林中的花豹转而猎杀野狗，加大了花豹伤人的机率。同时又因为野狗对腐尸的分解利用效率不及秃鹫（其强酸性能抑制细菌增长），从而进一步加剧了自然环境的恶化。

在2006年，尼泊尔、巴基斯坦和印度禁止了兽医对双氯芬酸的使用。
==专家点评==
双氯芬酸有很好的抗风湿、镇痛、消炎、退热作用，能很好的解除关节疼痛、改善其活动并有良好的耐受性。其作用比阿司匹林强，与吲哚美辛相当。国内报道，近10所医院对双氯芬酸肠溶片作了318例验证，其作用显效率44.3%，总有效率88.67%，在临床验证过程中，对107例患者使用双氯芬酸前后作肝肾功能、血常规检查对照，均未发现有不良影响。双氯芬酸钠长期服用无蓄积作用，个体差异小，副作用小。其使用剂量是现行解热镇痛药中最小的几种品种之一。眼科常用于非感染炎症的抗炎治疗，如葡萄膜、角膜炎、巩膜炎、巩膜外层炎等。
==参考文献==

[[Category:410 醫藥總論]]